《表1 通过protein-SELEX筛选的核酸适体》

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《核酸适体在儿童恶性肿瘤诊断与靶向治疗中的研究进展》

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Protein-SELEX是最先运用在肿瘤研究中的核酸适体技术。通常的筛选方法[16]是首先将蛋白基因序列构入质粒载体，通过原核或真核表达并纯化出蛋白分子，利用目标蛋白-标签蛋白的分子进行正向筛选，用只带标签蛋白的分子反向筛选，并且通常会利用标签蛋白（如谷胱甘肽巯基转移酶）固定在固相载体如琼脂糖珠或磁珠上与核酸文库孵育，待核酸分子与蛋白充分结合后，洗掉液相中未结合的核酸分子，将结合的核酸进行PCR扩增得到次一级文库，最后经过测序分析后挑选出富集程度较高的核酸序列即为核酸适体，它能与目标蛋白结合，而不结合标签蛋白。但这种方法不适合于体外表达的蛋白与该蛋白在体内的天然构象不一致的情况，因此又发展出了纯化蛋白与细胞交叉筛选的技术，从而可得到靶向蛋白分子胞外区域的核酸适体[17]。近年来，多种与儿童肿瘤相关的蛋白被筛选出核酸适体，相关文章总结见表1。