《表5 中国成年感染患者万古霉素的维持剂量推荐》

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《成人万古霉素群体药动学的研究进展》

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共收集到7项[1，3-8]成年感染患者应用万古霉素的PPK研究，纳入患者的感染类型包括血液系统感染、呼吸系统感染、消化系统感染、泌尿系统感染以及神经系统感染等的患者。其中，共有一室模型3项[1，3，5]，二室模型4项[4，6-8]。一室模型研究的主要参数为万古霉素的血浆清除率（CL）和表观分布容积（Vd）；二室模型研究的主要参数则为CL、中心室分布容积（Vc）、外周室分布容积（VP）以及室间清除率（Q）。各参数模型中的协变量即为该参数的主要影响因素。各模型的药动学参数详见表2、表3。由表2、表3可以看出，CLcr是CL的主要影响因素，而体质量为Vd的主要影响因素。此外，Purwonugroho TA等[8]的研究表明，年龄对Vc也有一定影响。林忠等[3]引入的参数主要为消除速率常数（ke）而非CL，其最终模型显示，ke同样主要受到Scr和性别的影响（ke=0.18×Scr-0.19×Sex-0.31），最终得到CL的群体典型值为5L/h。Yamamoto M等[7]针对日本成年感染患者建立的最终感染模型分析结果显示，是否感染以及感染的类型为Vd的主要协变量，提示万古霉素应用于该类患者时应将感染情况纳入考量。多项研究均表明，Vd不受任何因素的影响[1，5-6]。其中，吴委[1]的研究还给出了PPK模型在万古霉素给药剂量调整中的应用方法，即先建立个体化给药的数据文件模板，再运行Bayesian反馈程序，以预测在不同给药频次、剂量下患者体内万古霉素的稳态谷浓度；同时参考患者的临床指标，制订初始给药方案；测定患者稳态谷浓度，验证预测结果，并结合临床指标和患者病情转归评价疗效；检测过程中还应根据血药浓度及时调整给药方案，实现个体化治疗。而Deng CH等[5]的研究则基于我国成年感染患者的万古霉素PPK模型，给出了我国成年感染患者不同CLcr水平下的推荐负荷剂量与维持剂量，详见表4、表5。上述研究提示，对于成年感染患者，应用万古霉素时应重点关注患者的肾功能及体质量；此外，年龄、性别及感染情况也应纳入考量。