《表2 利巴韦林的HPLC及LC-MS的代表性分析方法》

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《抗COVID-19药物的临床分析研究进展》

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利巴韦林与α-干扰素联用是临床治疗丙肝病毒感染的一个标准用药方案，但利巴韦林有可能导致溶血性贫血，因此有必要测定血液细胞内中利巴韦林及其磷酸化代谢产物的水平。D'avolio等[28]用5倍体积的冰冷蒸馏稀释的全血进行酸性磷酸酶消化，将磷酸化利巴韦林代谢物转化为游离利巴韦林，然后进行反相高效液相色谱分析。全血利巴韦林浓度在625～320 000 ng·mL-1呈线性，利巴韦林和磷酸化利巴韦林准确度、日内和日间准确度均<9.0%，最后通过13例HCV+患者接受α-干扰素和利巴韦林联合治疗后的血液来检验了这一方法[28]。类似，有研究通过LC-MS/MS对外周血单核细胞中利巴韦林[29]和CEMss细胞中一磷酸利巴韦林和三磷酸利巴韦林的含量[30]进行了测定。Clemens等[31]探讨了采血后样品的存放温度和时间对利巴韦林血浆浓度的影响：将23例患者的2份平行血样分别置于冰上和室温，1～3 h后从每个样本中离心1.5 mL血液获得血浆，然后在-20℃下保存直到检测。使用HPLC-UV分析血浆利巴韦林发现其在冷藏和室温下保存1，2，3 h后的平均浓度损失分别<3%，9%，13%，表明用于利巴韦林测定的血液样本可在室温下保存2 h[31]。代表性分析方法[22-23，25-27，29，32-34]见表2。