《表3 部分miRNA参与调节IBD肠黏膜屏障的方式》

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《MicroRNA与炎症性肠病》

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肠黏膜屏障由肠上皮细胞与细胞间的紧密连接蛋白及其分泌的抗菌肽、黏液等组成。肠黏膜屏障是阻止肠腔中细菌抗原和毒素等侵入肠黏膜组织的天然防御屏障，在维持肠道稳态方面具有重要作用。有研究发现UC的发病机制与肠黏膜屏障的缺损有关[31]，同时MicroRNA作为其中的重要影响因素逐渐得到更加广泛的重视。在儿童UC患者中，结肠组织中miR-124表达显著降低，并且增加了肠道细胞信号转导[32]，这可能是儿童溃疡性结肠炎的发病因素之一。YANG等[33]研究发现在体外UC结肠上皮细胞模型中，miR-21可导致紧密连接蛋白减少及肠道通透性增加，损伤肠黏膜屏障。而miR-21基因敲除后，在DSS(dextran sodium sulfate）诱导的结肠炎小鼠模型较对照组肠上皮通透性降低，肠道炎症减轻，一般情况改善，生存率有所增高[34]。因此，降低miR-21的表达能降低肠道炎性反应的程度，这可能成为UC预防和治疗的新靶点。体外研究[35]发现IBD肠上皮细胞高表达miR-223，它可靶向抑制靶基因CLDN8。高表达miR-223的单层上皮细胞电阻抗显著降低，表明miR-223可破坏上皮细胞形成的黏膜屏障。体内研究发现miR-223抑制剂可显著减轻TNBS诱导的小鼠结肠上皮细胞通透性，其靶基因CLDN8表达同时相应增加，由此表明miR-223在IBD中通过靶向抑制CLDN8蛋白表达参与肠黏膜屏障损伤过程。此外，有研究发现miR-200b通过与TGF-b1结合，可抑制肠上皮-间质转化，促进肠上皮细胞的增殖，起到维持肠黏膜屏障的完整性的作用[36]。由此可见，MicroRNA表达异常引起的屏障功能损伤与炎症反应、肠上皮细胞通透性密切相关，MicroRNA是维持肠黏膜正常的免疫功能重要的一环，在IBD肠道免疫稳态中有不可忽视的作用。部分miRNA参与调节IBD肠黏膜屏障的方式，见表3。