《表2 食管腺癌中HPV的阳性检出率》

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《人类乳头状瘤病毒感染与食管癌关系的研究进展》


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食管腺癌是西方主要的食管癌亚型,其发病率近年来迅速上升,是一种具有高度侵袭性的肿瘤,通常对化疗具有抵抗性,从而导致整体化5年生存率<15%[35]。多项结果表明,不同实验组检测阳性率相差较大,研究结果差异可能与病例来源、检测方法、标本类型及标本是否被污染等因素有一定关系。Wong等[36]利用PCR研究发现HPV暴露给Barrett异型增生/食管腺癌带来了显着更高的风险(OR=6.8,95%,P=0.002)。HPV暴露的男性患Barrett异型增生/食管腺癌的风险高。Rajendra等[37]利用PCR、免疫组化等技术检测了261例EAC患者的新鲜冷冻活组织HPV DNA,HPV阳性率66.7%。Antonsson等[38]对澳大利亚201个组织学证实的EAC组织标本HPV DNA进行检测,但201个肿瘤样本中没有一个测试为阳性。从而提出HPV不太可能导致EAC。Feng等[39]收集了中国安阳地区57份食管腺癌标本,结果发现样品中未检测到HPV扩增,从而提出HPV感染不太可能是中国人群食管腺癌病因的主要因素(见表2)。目前对于HPV感染与食管腺癌的研究很少,从现有的研究来看,不同的研究报道测得的食管腺癌组织中HPV感染的阳性率差异极大,造成这些差异的原因可能与样本的检测方法、标本污染、标本的地域来源和标本数量等有关。从检测方法方面看,食管癌组织中HPV含量相对宫颈组织中的含量较低,因此检测食管癌样本中HPV感染率对所采用的检测方法提出了极高的要求,目前常用的PCR法可能由于研究者引物选择不当或受样本污染等影响,容易出现假阳性或者假阴性。从样本来源看,来自食管癌高发地区的样本,无论是食管癌组织或是正常食管组织,其HPV检出率均高于低发地区,这点说明HPV感染率与食管癌的地域分布有一定的关联。从标本污染方面看,由于HPV亦可存在正常人的上皮组织中,且常规的去污剂很难清除HPV-DNA,因此在样本的采集、处理和检测过程中易出现假阴性或假阳性。从标本量方面看,部分研究样本量较少,导致抽样误差增大,从而影响了检测结果,其结果的可信度降低。从标本类型看,新鲜冷冻组织及石蜡包埋组织标本两者检测结果存在差异,石蜡包埋处理在一定程度上可能影响DNA质量,从而使得HPV检出率下降。