《表1 ASFV弱毒活疫苗》

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《非洲猪瘟疫苗研究趋势》

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大多数病毒经过多次细胞传代可致弱，ASFV也不例外。MANSO等[27]将细胞传代致弱的病毒接种家猪后并未引起家猪死亡，且可抵御强毒攻击。随后进行免疫接种，但接种后约有23%的猪出现了临床症状以及部分猪出现死亡。TITOV等[28]用经细胞传代致弱获得的KK262株免疫小猪后再用同源毒株K49株（基因型Ⅰ，血清型2）攻击，发现免疫后小猪并不能抵御野生型K49株的攻击。可见，经细胞传代致弱的ASFV毒力不稳定，接种后易反强或免疫原性差，强毒攻击后最终导致慢性感染及死亡。但相关研究表明弱毒活疫苗仍可抵御强毒攻击，如OURT88/3株[29-30]。KING等[30]用OURT88/3株免疫小猪后再用强毒株OURT88/1加强免疫，最后用强毒株乌干达1965分离株（基因型X）及Benin 97/1（基因型Ⅰ）攻击，发现OURT88/3株免疫后可抵御强毒株OURT88/1、乌干达1965分离株及Benin97/1的攻击。通过测序发现OURT88/3株与强毒株对比缺失了约10 kb的基因序列，该序列的丢失导致多基因家族（MGF360、MGF505、MGF530）大多数基因缺失，这些基因与ASFV免疫逃逸相关，该片段缺失加强了Ⅰ型干扰素的反应强度[31-33]。O'DON-NELL等[34-35]将多基因家族MGF360与MGF505的MGF505-1R、MGF360-12L、MGF360-13L、MGF360-14L、MGF505-2R以及MGF505-3R删除后获得ASFV-GΔMGF株，用该毒株免疫小猪后以强毒株ASFV-G攻击显示ASFV-GΔMGF株具有良好的保护能力；但在ASFV-G-△MGF基础上再删除9GL后获得的ASFV-G-Δ9GL/ΔMGF疫苗株不具保护作用。CRISPR/Cas9基因编辑技术是弱毒活疫苗研发的关键技术，其应用加快了ASFV弱毒疫苗的研发进程，BORCA等通过该技术构建了ASFV弱毒株（ASFV-G/Δ8-DR），但未进行免疫攻击试验。其他弱毒株有ASFV-G-Δ9GL/ΔUK、BeninΔDP148R、Pret4Δ9GL、NHV/P68、OURT88/3ΔDP2及Ba71ΔCD2v、ASFV-GΔ9GL/ΔNL/ΔUK等[34-51]，不同弱毒株之间其保护能力也各不相同，除了与所缺失基因不同外还与基因型相关（见表1）。目前，弱毒活疫苗仍是研究热点与重点，国内已构建MGF360-MGF505R缺失弱毒株及MGF360-MGF505R与CD2v基因缺失弱毒株（原始毒株Pig/HLJ/18[21]）但未见详细报道。