《表3 外毛细胞：胆红素对离体小鼠耳蜗组织毒性作用的研究》

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《胆红素对离体小鼠耳蜗组织毒性作用的研究》

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适宜水平的胆红素对人体是有益的，是人体内一种强有效的内源性抗氧化剂，可有效清除自由基。但过高的胆红素浓度对人体是有害，可对大脑和神经造成不可逆的损害。新生儿黄疸在新生儿时期是很常见的，UCB增高是最常见的形式。总胆红素一般是轻度的一过性增高[9]，对于大多数的婴儿不会造成影响，只有小部分婴儿会出现影响终生的后遗症，以神经系统的功能障碍为多见。胆红素所致的神经功能障碍，是由于中枢神经系统短暂地或者持续地接触胆红素所致的一系列的神经损伤。胆红素所致的神经功能障碍包括核黄疸，急性胆红素脑病和独立的神经通路功能障碍。[10]听觉系统对于胆红素的敏感性是有据可查的，大量的观察性实验表明高胆红素血症和听觉系统损伤有相关。活体高胆红素血症的动物模型目前还不稳定，[1-3]本实验对体外培养的新生5天小鼠耳蜗组织进行药物处理，模拟新生儿黄疸。有研究发现，当胆红素浓度为50μmol/L时，离体培养的耳蜗组织的神经纤维有明显减少，而内外毛细胞形态完整，数量无明显变化[11]。本文通过改变胆红素浓度，观察这一现象是否有变化。本实验观察到，在25μmol/L的胆红素浓度下，胆红素对于离体培养的新生小鼠耳蜗组织的神经纤维造成毒性损害，并且随着胆红素浓度的升高，神经纤维的毒性损害逐步加重；而在100μmol/L胆红素浓度内，胆红素对于离体培养的新生小鼠耳蜗组织的内毛细胞和外毛细胞几乎不造成损害。这一点与临床上观察到的有关听神经病（ANSD）的临床特点相符合。神经元暴露于胆红素，导致氧化应激增加，神经元的复制减少和谷氨酸突触前神经元退行性变[5，12，13]。当暴露于胆红素时，神经支持细胞会产生炎性标记物，从而增加细胞膜和血脑屏障的通透性，导致细胞内的胆红素负荷增加[14，15]。过量的胆红素能引起细胞内的生物大分子破坏增加。随着蛋白质等大分子的破环，细胞会出现肿胀变形和功能障碍，从而导致细胞破裂和凋亡增加。在正常人和动物体内，耳蜗是一个相对密闭的结构，胆红素进入耳蜗的过程会受到各种途径的限制，所以在体外条件下观察到的胆红素与耳蜗组织直接接触所引起的毒性损伤，与活体的胆红素对耳蜗组织的毒性作用存在差异，需要进一步的活体实验验证。可能随着胆红素浓度的进一步增高及时间延长，内外毛细胞也会发生变化，这也需要进一步实验验证。