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第一章 概述——药物的不良反应和变态反应1

药物的不良反应1

目录1

第一编 总论1

四、赫氏反应2

三、生态学失衡2

一、过量反应2

二、副作用2

（三）对药物排泄的影响3

（二）对药物在体内吸收的影响3

五、药物的相互作用3

（一）药物在体外的相互作用3

（五）对药物在体内转化过程的影响4

（四）对药物与体内蛋白质结合的影响4

七、特异质5

六、不耐受5

（六）其它5

药物变态反应6

八、药物变态反应6

一、对药物变态反应的认识过程7

（二）出现率不断增长8

（一）临床特点8

二、药物变态反应的临床意义8

（一）诊断方面9

三、诊断、治疗与预防问题的特殊性9

（三）涉及的药物种类繁多9

小结10

（三）预防方面10

（二）治疗方面10

一、免疫功能与药物变态反应12

药物变态反应的免疫学基础12

第二章 药物变态反应的发生机理——免疫学基础与反应类型12

（三）药物中的完全抗原13

（二）抗原物质必须具备的条件13

二、抗原13

（一）定义13

（二）化学构造与抗原性14

（一）定义14

三、半抗原14

（三）抗原的特异性15

（四）多价结合的意义16

四、药物抗原决定基的形成17

（五）药物半抗原17

（一）药物在体内的生物转化过程18

（二）抗体的特异性19

（一）抗体的种类19

（二）青霉素抗原决定基的形成19

五、抗体19

（四）抗体形成的个体差异20

（三）抗体的二重性20

药物变态反应的反应类型21

小结21

（五）抗原抗体结合的结局21

（一）发生过程22

一、Ⅰ型——即发型22

（二）常见反应23

三、Ⅲ型——免疫复合物型24

（二）常见反应24

二、Ⅱ型——细胞毒型24

（一）发生过程24

（一）发生过程25

四、Ⅳ型——迟发型25

（一）发生过程25

（二）常见反应25

小结26

（二）常见反应26

引言——存在的问题28

第三章 发病的有关因素——机体因素和药物因素28

（一）性别29

一、机体因素29

（二）年龄30

（三）药物过敏史31

（六）免疫缺陷病32

（五）自身免疫病32

（四）先天过敏性疾病32

（八）神经——体液调节机理33

（七）重要器官疾病33

（一）药物的化学构造34

二、药物因素34

（四）交叉敏感36

（三）用药频度和用量36

（二）用药途径36

（五）不纯物质37

引言38

第四章 药物变态反应的诊断38

二、临床表现的复杂性39

（三）反应发生部位39

临床诊断的理论基础39

一、病变发生、发展的免疫学基础39

（一）致敏程度39

（二）反应类型39

（二）模拟性40

（一）病变的多系统性40

小结41

（五）组织病理学改变的共性41

（三）反应类型的不断增多41

（四）临床表现与致病药物的关系41

二、一般诊断——药物变态反应的确认42

（二）异常现象与用药的关系42

诊断的步骤与方法42

一、随时注意药物变态反应发生的可能性42

（一）异常现象的识别42

（二）注意与药理学的不良反应——着重与组织胺释放药引发的反应相鉴别43

（一）临床判断标准43

（二）反应发生与用药时间的关系44

（一）药物与症状的关系44

三、病因诊断——致敏药物的分析44

（五）停药观察45

（四）药物中不纯物质的反应45

（三）光敏感性因素45

（一）皮肤划痕试验与皮内注射试验46

四、试验诊断46

（六）诱发试验46

（三）皮窗试验48

（二）斑贴试验48

（五）实验室诊断49

（四）被动转移试验49

（一）用药前的审慎考虑52

一、医生的责任52

第五章 药物变态反应的预防52

（二）如何用药54

（四）注意药物间的交叉过敏56

（三）给药以后56

（二）药物的分装与标记60

（一）药物保管60

二、中西医结合治疗60

三、药剂人员与护理人员的作用60

六、加强药物变态反应机理的研究61

五、资料的提供、收集、评价和使用61

（三）护理工作的配合61

四、有关知识的普及与提高61

（一）普及宣传61

（二）重点提高61

一、早期诊断63

治疗原则63

第六章 治疗原则与用药63

五、从整体出发，全面考虑64

四、抓住重点，解决主要矛盾64

二、及时停用致敏药物64

三、及时治疗64

（四）预防感染65

（三）支持疗法65

（一）内脏器官的功能65

（二）水和电解质平衡65

（一）抗组织胺药66

一、全身治疗常用药物66

六、用药力求简单，避免新的过敏66

七、中西医结合治疗66

八、治疗中密切观察66

治疗药物66

（二）皮质类固醇激素67

（三）肾上腺素及类似药物68

（一）急性无渗出病变69

二、局部治疗常用药及使用方法69

（四）二巯基丙醇（BAL）69

（五）其它药物69

（二）急性有渗出病变70

降敏治疗71

三、中医中药71

（三）安抚与保护性治疗71

过敏症74

第七章 过敏症、血清病样综合征、药热74

第二编 临床各论74

一、病原学与致病药物75

三、临床表现77

二、发病机理77

（一）早期表现78

五、诊断和鉴别诊断79

四、尸体解剖所见79

（二）低血压、喉头水肿和支气管痉挛79

（三）重症治疗80

（二）注意观察脉搏、血压和呼吸80

六、治疗80

（一）早期反应的处理80

（二）用药途径81

（一）用药原则81

七、预防81

一、病原学与致病药物82

血清病样综合征82

（三）皮肤过敏试验82

（四）多发性关节炎84

（三）淋巴结肿大84

二、发病机理84

三、临床表现84

（一）发热84

（二）皮疹84

五、诊断和鉴别诊断85

四、化验所见85

（五）其它症状85

一、致病药物86

药热86

六、治疗86

（一）轻症病例的处理86

（二）重症病例的处理86

四、药热的临床意义88

三、药热的特点88

二、发病机理88

二、临床意义91

一、定义与范围91

第八章 变应性接触性皮炎和光敏感性皮炎91

变应性接触性皮炎91

三、致病药物92

（一）属于迟发型变态反应的依据94

四、发病机理94

（一）急性期95

五、临床表现95

（二）致敏过程95

（二）特定病人的可能接触物96

（一）发病历史96

（二）亚急性期96

（三）慢性期96

六、诊断96

（三）皮肤表现的特点97

（一）轻症的处理98

九、治疗98

七、鉴别诊断98

八、预防98

（一）尽力避免外用易致接触性皮炎的药物98

（二）尽力发现致敏药物98

（三）向病人讲清有关预防知识98

（四）实际调查98

（二）结果判断99

（一）方法99

（二）急性有丘疹、水疱、渗液者99

（三）亚急性期及慢性期99

十、斑贴试验99

〔附〕常见接触性药物变应原斑贴试验的适宜浓度及剂型100

（三）注意事项100

（一）光生物学简要知识101

一、发病机理101

光敏感性皮炎101

（二）药物引发的光毒性反应与光变应性反应102

二、致病药物103

四、诊断和鉴别诊断105

（三）顽固性光敏感105

三、临床表现105

（一）光毒性皮炎105

（二）光变应性皮炎105

（二）结果判断106

（一）方法106

五、预防106

六、治疗106

七、光斑贴试验106

发病机理概述108

第九章 药疹108

（一）临床表现109

一、发疹型反应109

临床类型及致病药物109

（二）致病药物110

（一）临床表现111

二、荨麻疹和血管性水肿111

（二）致病药物112

（二）致病药物114

（一）临床表现114

三、多型性红斑样发疹114

（一）临床表现115

四、水疱性发疹115

（二）致病药物116

（一）临床表现116

（二）致病药物……………………（115 ）116

五、湿疹样发疹116

（一）临床表现117

六、紫癜性发疹117

（一）临床表现118

七、固定性药疹118

（二）致病药物118

（二）致病药物119

八、瘙痒120

（五）皮肤萎缩121

（四）色素性改变121

九、非变应性发疹121

（一）苔藓样发疹121

（二）痤疮样发疹121

（三）脱发121

（一）原发损害122

二、如何识别各种皮损122

药疹的诊断122

一、要以整体观点看待药疹122

（二）继发损害125

三、鉴别诊断要点126

药疹的治疗127

药疹的预防127

四、致病药物的分析127

（三）外用药治疗128

（二）中药128

一、轻症病例128

二、较重病例128

（一）皮质类固醇激素128

一、发病机理130

剥脱性皮炎型药疹130

第十章 重症药疹——剥脱性皮炎型、表皮坏死性松解型及重症多形性红斑型130

二、致病药物131

（二）伴发内脏病变132

（一）皮肤病变132

三、临床表现132

（三）继发性改变133

（一）预后134

四、预后、死亡原因及尸体解剖所见134

（三）尸体解剖所见135

（二）死亡原因135

（三）皮质类固醇激素的应用136

（二）二巯基丙醇（BAL）的应用136

五、诊断及鉴别诊断136

六、预防136

七、治疗136

（一）用药原则136

（十）温度调整137

（九）外用药治疗137

（四）抗菌素的应用137

（五）注意水和电解质平衡137

（六）输血或血浆137

（七）内脏损害的处理137

（八）眼及口腔症状的处理137

一、病因学与发病机理138

表皮坏死性松解型药疹138

二、致病药物139

四、病程与预后140

三、临床表现140

（四）寻常性天疱疮141

（三）剥脱性皮炎141

五、诊断与鉴别诊断141

（一）重症多形性红斑141

（二）重症多形性红斑型药疹141

一、致病药物142

重症多形性红斑型药疹142

六、预防142

七、治疗142

二、临床表现143

四、治疗144

三、诊断与鉴别诊断144

一、系统性红斑性狼疮概述146

红斑性狼疮样综合征146

第十一章 红斑性狼疮样综合征与血管炎性反应146

（二）发病机理147

（一）临床表现147

二、药物引发的红斑性狼疮样综合征147

（四）诊断148

（三）致病药物148

（一）致病药物149

二、结节性多动脉炎样反应149

（五）治疗149

结节性多动脉炎样反应149

一、结节性多动脉炎概述149

变应性血管炎150

（三）治疗150

（二）诊断150

二、结节性红斑样反应151

一、结节性红斑概述151

结节性红斑样反应151

（二）致病药物152

（一）发病机理152

（四）治疗153

（三）诊断与鉴别诊断153

一、发病率、病程与致死率154

药原性血液病概述154

第十二章 血液学病变154

（一）一种药物可致成不同类型病变155

三、血液学病变类型与药物种类的关系155

二、发病机理155

（一）药物的直接毒性作用155

（二）条件性血液毒性作用155

（三）由免疫学机理致成的血液病变155

一、半抗原型156

变应性药原性血液病发病机理156

（二）一种药物可通过多种机理致病156

四、变应性药原性血液病与全身性反应的关系156

三、自身免疫型157

二、无辜旁观者型157

（二）发病机理158

（一）定义及其临床特点158

变应性药原性血液病的临床类型158

一、白细胞减少症与粒细胞缺乏症158

（一）临床特点159

二、血小板减少症159

（三）致病药物159

（四）预后159

（五）治疗159

（三）致病药物160

（二）发病机理160

（二）发病机理161

（一）临床特点161

（四）诊断与鉴别诊断161

（五）预后161

（六）治疗161

三、溶血性贫血161

四、再生障碍性贫血162

（五）治疗162

（三）致病药物162

（四）鉴别诊断162

五、嗜伊红白细胞增多163

七、淋巴细胞减少164

六、白细胞计数增高164

肝脏病变165

第十三章 内脏器官病变165

一、药原性肝病概述166

（三）临床表现167

（二）肝损伤类型167

二、变应性药原性肝病167

（一）推断标准167

（四）致病药物168

一、概述172

肾脏病变172

（五）诊断与鉴别诊断172

（六）治疗172

（二）肾小管变性和坏死173

（一）间质性肾炎173

二、肾脏病变的发病机理173

三、临床类型和致病药物173

一、发病情况与损伤类型简介174

心脏病变174

（三）膜性肾炎174

（四）多动脉炎174

（五）急性肾小球肾炎174

三、致病药物175

二、预后175

二、嗜伊红性肺浸润176

一、支气管哮喘176

四、诊断176

五、治疗176

呼吸系统病变176

淋巴结和脾脏改变177

神经系统反应177

三、变应性肺炎177

四、慢性肺间质纤维化177

胃肠道反应177

关节改变178

一、发病情况180

引言180

第三编 药物各论180

第十四章 青霉素变态反应180

（三）给药途径181

（二）过敏史181

二、发病的有关因素181

（一）年龄与性别181

（一）急性反应182

三、青霉素变态反应的临床表现182

（四）滥用青霉素182

（五）其它182

（六）其它183

（五）药热183

（二）血清病样综合征183

（三）药疹183

（四）接触性皮炎183

（一）青霉素抗原决定基184

四、青霉素变态反应的免疫学基础184

（三）青霉素变态反应的发病机理185

（二）人体对青霉素的免疫学反应185

（一）皮肤试验的免疫学依据186

五、青霉素变态反应的皮肤试验186

（二）皮试试剂187

（四）目前临床应用的皮试方法188

（三）PPL及MDM皮试的临床意义188

（一）用其它药物代替189

六、对有青霉素过敏史病人的处理189

（二）小量渐增慎用先锋霉素190

（三）小量渐增慎用青霉素191

（四）降敏治疗192

（五）单价半抗原的应用193

一、先锋霉素类196

抗菌素类反应196

第十五章 抗菌药物反应196

（一）皮肤反应197

二、四环素类197

（一）皮肤反应198

三、氯霉素类198

（二）全身反应198

（二）全身反应199

（二）卡那霉素200

（一）新霉素200

四、氨基糖甙类200

（一）红霉素201

五、其它抗菌素201

（三）庆大霉素201

（四）巴龙霉素201

一、概述202

磺胺类反应202

（二）新生霉素202

（三）林可霉素202

（四）多粘菌素类202

（五）灰黄霉素202

（一）皮肤反应203

二、磺胺类变态反应表现203

（二）全身反应205

（二）全身反应207

（一）皮肤反应207

三、磺胺类的交叉敏感性207

呋喃类的反应207

一、呋喃西林207

砜类药的反应208

三、呋喃唑酮208

二、硝基呋喃妥英208

二、全身反应209

一、皮肤反应209

一、链霉素210

抗结核药物的反应210

三、砜类药降敏治疗210

（二）全身反应211

（一）皮肤反应211

三、对氨基水杨酸212

二、异烟肼212

（二）全身反应213

（一）皮肤反应213

六、紫霉素214

五、乙胺丁醇214

四、利福平214

四、乌洛托品215

三、铋剂215

七、氧霉素215

八、氨硫脲及其衍生物215

其它抗菌药反应215

一、金刚胺215

二、萘啶酸215

一、巴比妥类219

镇静催眠药的反应219

第十六章 作用于神经系统药物的反应219

（二）全身反应220

（一）皮肤反应220

五、溴剂221

四、水合氯醛221

二、导眠能221

三、安眠酮221

（二）全身反应222

（一）皮肤反应222

抗癫痫药反应222

一、苯妥英钠222

（二）全身反应223

（一）皮肤反应223

二、美索因223

三、三甲双酮223

一、吩噻嗪类224

安定药反应224

四、乙琥胺224

五、左旋多巴224

（二）全身反应225

（一）皮肤反应225

三、利眠宁226

二、眠而通226

一、阿司匹林227

解热镇痛及抗风湿药的反应227

四、安定227

三、安替比林、氨基比林、安乃近228

二、其它水杨酸盐类228

（一）皮肤反应228

（二）全身反应228

（二）全身反应229

（一）皮肤反应229

八、保太松、羟基保太松230

七、吗啡、可待因230

四、非那西汀、扑热息痛230

五、镇痛新230

六、美散痛230

十、丙磺舒231

九、消炎痛231

（一）皮肤反应231

（二）全身反应231

十三、复方解热镇痛剂232

十二、秋水仙硷232

十一、别嘌呤醇232

（一）皮肤反应232

（二）全身反应232

局部麻醉剂的反应234

二、苯乙肼234

抗抑郁药的反应234

一、丙咪嗪、阿米替林234

（一）皮肤反应235

一、普鲁卡因235

三、局部麻醉剂过敏的处理236

二、其它局部麻醉剂236

（二）全身反应236

一、心得宁240

心血管疾病用药的反应240

第十七章 作用于内脏器官药物的反应240

四、普鲁卡因酰胺241

三、心得平241

二、心得安241

六、洋地黄糖苷类242

（二）全身反应242

五、奎尼丁242

（一）皮肤反应242

九、胍乙啶243

八、甲基多巴243

七、肼酞嗪243

一、噻嗪类244

利尿脱水药的反应244

十、胍生244

十一、利血平244

十二、祛脂乙酯244

十三、硝酸戊四醇244

二、呋喃苯胺酸245

（二）全身反应245

（一）皮肤反应245

（一）皮肤反应246

四、汞利尿剂及其它汞剂246

三、利尿酸246

五、乙酰唑胺247

（二）全身反应247

一、胰岛素248

抗糖尿病药的反应248

（二）全身反应249

（一）皮肤反应249

二、磺酰脲类249

一、硫氧嘧啶类250

抗甲状腺药的反应250

三、苯乙双胍250

碘剂及含碘造影剂的反应251

二、甲硫咪唑、甲亢平251

（一）皮肤反应251

（二）全身反应251

一、提取物中的不纯物质252

激素类药物的反应252

三、肾上腺皮质激素253

二、促肾上腺皮质激素253

一、麻黄素254

呼吸系统、胃肠道及其它器官用药的反应254

四、雌性激素254

五、雄性激素254

六、黄体酮254

七、口服避孕药254

八、其它254

七、颠茄、阿托品255

六、香豆素类255

二、异丙肾上腺素255

三、氨茶硷255

四、酚酞255

五、肝素255

第十八章 其它药物的反应259

抗肿瘤药的反应259

一、苯丁酸氮芥259

二、环磷酰胺259

三、白血福恩259

四、氮芥260

五、左旋—天门冬酰胺酶260

六、氨甲喋呤260

七、嘌呤类拮抗剂260

八、嘧啶类拮抗剂261

九、长春花硷261

十、放线菌素D262

十一、争光霉素262

抗组织胺药的反应262

一、苯海拉明262

抗寄生虫药反应263

四、其它抗组织胺药263

一、锑剂263

三、异丙嗪263

二、去敏灵263

二、呋喃丙胺264

三、氯喹265

四、阿的平265

五、乙胺嘧啶266

六、伯氨喹、扑疟喹、氯胍266

十、山道年267

九、灭滴灵267

十一、枸橼酸哌嗪267

八、盐酸吐根硷267

七、卡巴胂267

维生素类的反应268

一、盐酸硫胺268

三、维生素B6269

四、维生素B12269

二、烟酸269

生物制品的反应270

一、免疫血清270

五、维生素K、维生素U270

（二）白喉类毒素272

（一）破伤风类毒素272

（三）脊髓灰质炎疫苗272

二、自动免疫制剂272

（七）麻疹疫苗273

（六）流行性感冒疫苗273

（八）伤寒疫苗、霍乱疫苗273

（九）狂犬病疫苗273

（五）牛痘疫苗273

（四）百日咳疫苗273

二、杂类药物274

一、酶类274

（一）右旋糖酐274

酶类及杂类药物的反应274

（四）肝素275

（三）变应原浸剂275

中草（成）药的反应275

（二）青霉胺275

一、加强基本理论的研究281

二、建立临床免疫学专科281

强调几个问题281

（一）反应发生的整体性282

四、药物变态反应的整体观282

（二）诊断中的整体思想282

三、在医务人员和医学生中加强专业培训282

（三）防治中的全局观点283