《药物合成反应》求取 ⇩

第一章硝化反应1

第一节 硝化剂的种类和特性2

一、硝酸2

二、硝酸与硫酸的混合酸(混酸)3

三、硝酸盐与硫酸3

四、硝酸的醋酐溶液4

五、硝酸、三氟化硼及其它Lewis酸的硝化剂5

第二节 被硝化物与硝化反应5

一、芳环上不同取代基对硝化反应速度的影响5

二、苯环上取代基的定位效应9

1.一元取代基的定位效应9

2.二元取代基的定位效应11

3.多元取代基的定位效应14

4.芳杂环化合物硝化反应时的定位效应15

第三节 影响硝化反应的因素及硝化反应的副反应17

一、影响硝化反应的因素17

1.硝化剂的溶解性能及浓度对硝化反应的影响17

2.温度对硝化反应的影响18

3.催化剂对硝化反应的影响19

二、硝化反应的副反应19

1.氧化副反应19

2.硝基置换其它取代基的副反应19

3.乙酰化副反应20

第四节 亚硝化反应21

第一节 重氮化反应24

一、重氮化的反应历程24

第二章重氮化和重氮盐的转化反应24

1.芳胺的结构与反应的关系25

2.形成亚硝酰阳离子的试剂和条件25

二、重氮盐的性质26

1.稳定性26

2.重氮盐基团的取代效应27

3.重氮基团的亲电性质27

4.重氮盐的溶解度28

三、重氮化反应的操作方法28

1.直接法28

2.倒加法29

3.浓酸法29

一、重氮盐的置换反应30

1.Sandmeyer反应30

5.连续重氮化法30

第二节 重氮盐的转化反应30

4.亚硝酸酯法30

2.置换成碘(溴)化合物34

3.Schiemann反应35

4.置换成含硫基团36

5.置换成酚羟基的反应37

6.Meerwein芳烃化反应39

二、还原反应40

1.还原成苯肼类化合物40

2.去氨基反应41

三、偶合反应——偶氮化合物的制备43

第三节 脂肪族及脂环族伯胺的重氮化反应——扩环与缩环反应45

第四节 氮原子的亚硝化47

第三章卤化反应51

第一节 双键加成反应51

一、卤素对双键的加成51

二、次卤酸、N-卤代酰胺对双键的加成53

三、卤化氢对双键的加成55

四、卤代烷对双键的加成56

第二节 卤素的取代反应56

一、饱和烷烃和芳烃侧链上的卤素取代反应56

二、芳环上的卤素取代反应58

三、羰基α-位氢的卤素取代反应62

第三节 卤素的置换反应66

一、卤素置换羟基的反应66

第四节 烯键上的加成缩合反应70

二、其它置换反应72

三、几种新型的卤素置换反应和试剂74

第四章酰化反应78

第一节 氧-酰化反应79

一、羧酸法79

1.反应机机理与结构影响79

2.酯化的反应条件和酯化方法82

二、酯交换法86

三、酸酐法88

四、酰氯法89

五、乙烯酮法90

第二节 氮-酰化反应91

一、羧酸法92

二、酸酐法94

三、酰氯法95

四、羧酸酯法96

一、根据空间效应进行选择性酰化98

第三节 选择性酰化反应98

二、根据电子效应进行选择性酰化100

一、Fiedel-Crafts酰化反应103

第四节 碳-酰化反应103

二、Hoesch反应110

三、Vilsmeier反应111

四、Reimer-Tiemann反应112

第五章烃化反应115

第一节 卤烷类烃化剂115

一、羟基氧原子上的烃化反应115

1.二烷基混合醚115

2.烷基-芳基混合醚116

二、氨或氨基氮原子上的烃化反应121

1.卤烷烃与氨的烃化反应121

2.卤烷烃与伯胺、仲胺的烃化反应122

3.药物合成上制备伯胺的方法123

三、碳原子上的烃化反应126

1.芳香核上碳原子的烃化反应126

2.活泼次甲基碳原子的烃化反应126

四、相转移烃化反应130

第二节 硫酸酯和芳磺酸酯烃化剂133

一、硫酸酯烃化剂133

二、芳磺酸酯烃化剂137

一、醇类烃化剂139

第三节 醇类、环氧乙烷、烯烃类和其它烃化剂139

二、环氧乙烷烃化剂140

1.羟基氧原子的氰乙基化反应143

三、烯烃类烃化剂143

2.氮原子的氰乙基化反应144

1.重氮甲烷烃化剂144

四、其它烃化剂144

2．还原烃化试剂146

第六章消除反应151

第一节 反应机理和定位法则151

一、双分子消除(E2)机理152

二、单分子消除(E1)和单分子共轭碱消除(ElcB)机理154

三、双键的定位法则155

四、热裂消除的机理和双键定位157

一、α，β-位取代基和脱离基的性质对反应活性的影响159

第二节 反应的影响因素159

二、碱性试剂和溶剂效应160

第三节 不同脱离基的消除反应161

一、脱水消除161

二、脱卤化氢消除165

三、二卤化物和卤乙烯的消除167

四、酯基的消除168

1.醋酸酯的消除168

2.脱磺酸酯消除169

3.黄原酸酯加热消除170

五、季铵碱的消除172

1.卤代醚类的消除173

2.叔胺基的消除173

六、脱其它基团的消除173

3.烃化硼的消除174

4.碎裂反应(Fragmentation)175

第一节 无机氧化剂179

一、锰化合物179

1.高锰酸钾179

第七章氧化反应179

2.二氧化锰182

二、铬化合物183

1.铬酸、重铬酸盐、三氧化铬184

2.三氧化铬吡啶络合物189

3.铬酰醋酸酯191

5.二氯铬酰192

4.叔丁基铬酸酯192

三、硝酸193

四、含卤氧化剂195

五、其它无机氧化剂197

1.二氧化硒197

2.高铁氰化钾200

3.氧化银202

4.铈盐202

5.四氧化锇203

第二节 过氧化物氧化剂205

一、过氧化氢205

二、有机过氧酸及其酯类209

三、过二硫酸钾和过一硫酸213

第三节 有机物氧化剂及其盐类214

一、异丙醇铝214

1.不饱和醇类的氧化215

2.多羟基化合物的氧化216

3.伯醇的氧化216

二、四醋酸铅217

三、二甲基亚砜及有关化合物220

1.二甲基亚砜220

2.二甲基亚砜和碳化二亚胺222

3.二甲基亚砜和醋酐224

四、N-卤代亚胺类225

五、醌类227

1.甾酮的脱氢227

2.醇的脱氢228

3.脱氢芳构化229

第一部分 化学还原反应231

第一节 复氢化合物还原剂231

一、金属复氢化物还原剂231

1.主要性质和反应条件231

第八章还原反应231

2.还原反应的机理234

3.羰基化合物还原的立体化学234

4.对其它功能基的还原237

二、硼烷类还原剂239

1.反应机理和还原能力239

2.硼氢化反应及其在有机合成上的应用240

2.影响异丙醇铝还原剂的因素243

1.反应机理和还原性质243

三、烷氧基铝还原剂243

四、其它有关的还原剂246

第二节 金属还原剂246

一、金属铁还原剂246

1.反应机理和还原能力246

2.影响铁粉还原反应的因素248

二、锌粉与锌汞齐还原剂248

1.锌粉在酸性条件下进行的还原反应248

2.锌粉在碱性条件下进行的还原反应251

三、金属钠和钠汞齐还原剂252

1.Bouveault-Blanc还原反应252

2.Birch还原反应253

一、硫化物还原剂255

第三节 含硫化合物还原剂255

二、含氧硫化物还原剂256

第四节 其它还原剂257

一、甲酸与低级叔胺加成物还原剂257

二、永合肼还原剂258

第二部分 催化氢化反应261

第五节 催化氢化的基本理论261

一、多相催化反应的基本过程261

二、多相催化氢化机理263

第六节 催化剂及影响氢化反应的主要因素266

一、有关催化剂的基本知识266

2.钯和铂催化剂267

二、常用氢化催化剂267

1.镍催化剂267

3.铜催化剂268

三、影响氢化反应的主要条件讨论268

二、不饱和键的加氢270

第七节 药物合成中催化氢化的应用270

一、不同功能基氢化难易的比较270

三、羰基的氢化272

四、含氮化合物的氢化原273

五、杂环的氢化274

六、苯系芳烃的氢化275

七、氢解反应275

第八节 均相氢化反应及转移氢化反应276

一、均相氢化反应276

1.反应机理277

2.应用范围277

二、催化转移氢化反应278

1.反应机理278

2.应用范围279

第九章重排反应282

第一节 亲核重排反应282

一、一般概念282

1.重排类型282

2.重排中的立体化学285

3.基团的迁移能力287

二、某些亲核重排反应的实例287

1.肟-酰胺重排(Beckmann重排)287

2.酰胺-胺重排(Hofmann重排)292

3.苯偶酰-二苯乙醇酸型重排296

4.频哪醇-频哪酮重排298

第二节 亲电重排反应304

一、内铬盐-胺重排(Stevens重排)304

二、Sommelet-Hauser重排306

三、其它亲电重排309

1.Wittig重排309

2.1，2-芳基重排310

3.Smiles重排310

第三节 σ键迁移重排——Claisen和Cope重排311

一、反应机理和立体化学312

二、Cope重排反应314

三、Claisen重排反应315

1.脂肪族Claisen重排315

2.芳香族Claisen重排317

四、氨基和硫代Claisen重排319

第十章缩合反应322

第一节 醛、酮类化合物之间的缩合反应322

一、羟醛缩合反应322

1.含有α-活泼氢的醛或酮的自身缩合322

2.不同的醛、酮分子之间的缩合325

3.甲醛与含有α-活泼氢的醛、酮之间的缩合325

4.芳醛与含有α-活泼氢的醛、酮之间的缩合326

二、氨甲基化反应(Mannich反应)329

三、羰基烯化反应(witrig反应)335

第二节 醛、酮化合物与羧酸及其衍生物之间的缩合反应346

一、Knoevenagel反应347

二、Stobbe反应351

三、Perkin反应353

四、Darzens缩合356

五、Reformatsky反应359

第三节 酯缩合反应363

一、Claisen缩合363

1.酯-酯缩合363

2.酯-酮缩合366

3.酯-腈缩合368

二、Dieckmann反应368

一、Michael加成反应370

二、Prins反应373

第一节 结构剖析和环合方式377

第十一章环合反应377

第二节 环合反应机理380

一、环合反应中键的形成380

二、第1种环合方式381

三、第2种环合方式381

四、举例说明382

第三节 呋喃衍生物的合成384

一、以1，4-二羰基化合物为原料384

二、以α-卤代羰基化合物为原料385

第四节 吲哚衍生物的合成386

一、Fischer法-以苯腙为原料386

二、以芳胺和α-卤代羰基化合物为原料387

第五节 吡啶衍生物的合成388

三、Reissert 法-以邻硝基甲苯衍生物和草酸二乙酯为原料388

二、Hantzsch法——以醛、二分子β-二羰基化合物和氨为原料389

一、以1，5-？羰基化合物为原料389

三、以β-二羰基化合物和β-烯胺基羰基化合物或腈类化合物为原料390

四、Guareschi法——以β-二羰基化合物和氰乙酰胺为原料391

五、以某些杂环化合物(例如？唑)为原料392

第六节 喹啉衍生物的合成393

一、以芳胺和1，3-二羰基化合物为原料393

1.Combes法393

2.Conrad-Limpach-Knorr法393

二、以芳胺和α，β不饱和羰基化合物为原料394

三、以邻酰基苯胺和羰基化合物为原料395

1.Friedl？nder法395

一、以α-酰胺基羰基化合物为原料396

二、以α-卤代羰基化合物为原料396

2.Pfitzinger法396

第七节 ？唑衍生物的合成396

三、以芳醛和氰基乙醇(或α-羟基酰胺)为原料397

四、以安息香(苯甲酰苯甲醇)为原料397

第八节 嘧啶衍生物的合成398

一、以1，3-二醛类为原料398

二、以1，3-二酮类为原料399

三、以1，3-醛酯类为原料400

四、以1，3-酮酯类为原料401

五、以1，3-二酯类为原料402

第九节 嘌呤衍生物的合成403

六、以1，3-醛腈关为原料403

一、以4，5-二氨基嘧啶为原料404

二、以4，5-二羟基嘧啶或5-氨基-4-羟基嘧啶为原料405

三、以咪唑类衍生物为原料406

第十节 环合反应与异构现象406

一、环合反应与同分异构406

1.取代基的影响406

2.反应条件的影响407

二、环合反应与立体异构409

1.通过环合反应进行立体专一性转化409

2.环加成反应411

3.成环反应和甾体药物的全合成412

一、Prelog法则及其应用422

第一节 非手征性试剂与手征性反应物之间的不对称合成422

第十二章不对称合成反应422

二、Cram法则及其应用427

三、脂环酮在不对称合成反应中的立体控制433

第二节 手征性试剂与非手征性反应物之间的不对称合成436

一、手征性还原剂还原非手征性反应物437

1.手征性烷氧金属还原反应437

2.手征性硼烷的硼氢化反应440

二、手征性试剂的亲核反应443

1.醛醇型不对称缩合443

2.手征性？唑啉阴碳离子的不对称合成445

三、手征性试剂的不对称催化氢化446

二、芳香核上C—H键的保护453

一、乙炔衍生物中活泼氢—C≡C—H的保护453

第一节 C—H键的保护453

第十三章保护基在有机合成中的应用453

第二节 胺的N—H键的保护455

一、质子化及螯合作用455

二、形成N—C键保护455

三、形成N—S键保护462

第三节 醇及二醇O—H键的保护463

一、醇的保护463

1.醚类衍生物463

2.缩醛和缩酮衍生物468

3.羧酸酯衍生物470

二、二醇的保护473

1.环缩醛(酮)衍生物473

3.环状碳酸酯衍生物475

2.环状原甲酸酯衍生物475

笫四节 酚的O—H键的保护477

一、醚类衍生物477

1.甲醚477

2.叔丁基醚478

3.苄醚479

4.苯甲酰甲醚479

5.三甲基硅烷醚479

二、缩醛衍生物480

1.甲氧甲醚(甲缩醛)及其衍生物480

2.甲硫甲醚(半硫缩醛)480

1.取代乙酯481

一、羧酸衍生物481

3.四氢吡喃醚(混合缩醛)481

第五节 羧酸的O—H键及硫醇的S—H键的保护481

三、羧酸酯衍生物481

2.叔丁酯482

3.苄基、取代苄基及二苯甲基酯482

4.高分子支持体苄酯482

5.其它酯483

二、硫醇衍生物484

1.硫醚484

2.半硫缩醛、硫缩醛及其有关衍生物485

3.硫醇酯及其衍生物486

1.二甲基及二乙基缩醛及缩酮487

一、缩醛及缩酮衍生物487

第六节 醛酮的？C＝O的保护487

2.环缩蛙及环缩酮488

二、半硫及硫代缩醛(酮)488

1.半硫缩酮488

2.硫缩醛及缩酮489

三、烯醉及烯胺衍生物489

1.烯醚及硫代烯醚489

2.烯胺490

四、缩氨脲及肟490

第十四章光化学反应492

第一节 基本概念492

一、光和物质的相互作用492

二、电子跃迁和激发作用493

三、激发态的物理变化496

四、量子收率498

五、初级化学反应500

第二节 光解反应500

一、亚硝酸酯的光解反应——Barton反应501

二、次卤酸酯的光分解反应504

三、其它基团的光分解反应505

第三节 光重排反应505

一、顺、反异构化505

二、σ键迁移重排(Sigmatropic Rearrangement)507

三、有关杂环化合物的重排510

1.含氮杂环N—氧化物的重排510

2.环上杂原子的换位重排511

笫四节 电环互变反应512

一、合成天然产物515

二、合成维生素D2中的电环互变518

第五节 光环加成反应520

一 、烯键间的(2+2)环加成反应522

二、α、β-不饱和羰基化合物与烯键间的环加成525

三、羰基和烯烃间的(2+2)环加成——形成环氧丙烷衍生物526

第六节 光氧化反应527

一、单线态氧的发生527

二、单线态氧的反应方式528

1.烯丙位过氧化氢衍生物的形成528

2.单线态氧的环加成反应530