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目 录1

序……………………………………………………〔7〕前言……………………………………………………〔8〕第一章绪论1

第一节定量药理学的任务与定义1

第二节定量药理学的研究特点2

第三节定量药理学的主要内容4

第二章定量药理学的数学基础9

第一节有效数字与误差传递9

第二节常用数学公式16

第三节初等函数及其图形35

第四节直线相关40

第五节直线回归43

第六节多元回归与曲线回归51

第三章药效统计分析62

第一节药效统计分析的特点及重要性62

第二节计数资料的显著性检验67

一、两组阳性率的统计分析——x2(2×2)法67

二、数据中有0或1时,两组阳性率的统计分析——简化直接机率法72

三、内部构成比不同时,两组阳性率的统计分析——权重x2法73

四、配对计数资料的统计分析——关联性x2法、优势性x2法及三维x2法76

五、多行多列资料的统计分析——x2(R×c)法82

六、等级型资料的统计分析——等级序值法84

第三节计量资料的显著性检验89

一、计量资料的特点和参数89

二、同体比较的t检验——配对t检验97

三、同体比较的非参数统计分析——Wilcoxon法99

四、两组比较的t检验——两组t值法101

五、两组比较的非参数统计分析——序值法107

六、多行多列的非参数统计分析——Friedman法110

第四节多组多因素统计分析——F值方差分析112

一、方差分析的主因素分析112

二、方差分析中交互影响的分析116

第五节拉丁方实验的统计分析121

第六节正交设计实验的统计分析126

第七节药效统计结果的图表表达140

一、统计结论与专业结论140

二、统计表142

三、统计图146

第四章半数有效量及半数致死量154

第一节半数有效量及半数致死量的意义154

第二节LD50与量-效关系155

第三节LD50的实验设计162

第四节LD50的加权机率单位计算法167

一、LD50正规法的列表计算169

二、LD50回归方程式的计算173

三、LD50各有关数据的计算175

四、各种死亡率的致死量(LDK)的计算176

五、用Feiller校正法计算精确的可信限177

六、用异质性校正法计算异质性的资料179

七、用Abbott校正法计算有自然死亡的资料183

第五节LD50的点斜计算法184

一、点斜法的计算特点185

二、点斜法的公式及计算步骤187

三、点斜法的原理及证明189

第六节LD50的机率单位图解法198

第七节LD50的序贯计算法203

一、Dixon-Mood法204

二、Brownlee法206

三、Robbins-Monro法208

第八节各种LD50计算法的评介210

一、曲线拟合法体系210

二、线性插值法体系212

三、面积法体系213

一、计算治疗指数及安全系数214

第九节ED50及LD50的应用214

五、表格法体系214

四、序贯法体系214

二、LD50参数的显著性检验215

三、计算药物效价217

四、测定蓄积性毒性218

五、测定毒效半衰期(t1/2T)219

第五章药理实验设计中的定量问题230

第一节药理实验设计的任务和原则231

第二节药理实验设计中的例数问题234

一、影响实验例数的各种因素235

五、优势试验236

二、基本实验例数236

三、较高把握度的实验例数估算问题237

第三节药理实验设计中的剂量问题243

一、同种动物的剂量换算243

二、不同种属动物间的剂量换算245

三、实验中最适剂量的探索248

第四节药理实验设计中的分组问题250

一、分组的类型250

二、对比的性质252

三、抽样的方案253

四、随机的措施255

第五节药理实验中的预试258

一、实验的稳定性及其选择258

二、实验灵敏性及其选择259

三、最佳实验条件的选择——优选法259

一、耐受试验261

四、预试的任务及预试结果的意义261

第六节药理实验中的筛选261

二、保护试验262

三、安全系数试验263

四、阳性率判别试验264

第六章生物检定与效价分析271

第一节生物检定的意义271

第二节生物检定的实验类型272

第三节四点法生物检定274

一、量反应四点法生物检定274

二、质反应四点法生物检定287

第四节六点法生物检定290

一、量反应六点法生物检定293

二、质反应六点法生物检定296

第五节最小有效量生物检定298

第六节半数有效量生物检定303

第七章药代动力学314

第一节药物体内过程中的定量规律314

一、药物的跨膜转运314

二、药物与血浆蛋白质的结合317

三、药物的代谢320

四、药物的肾脏排泄323

一、血药浓度-时间曲线与用药途径的关系327

第二节血药浓度的动态变化327

二、血药浓度与药物的分布329

三、血药浓度消除的规律331

四、血药浓度的坪值原理333

五、清除率334

第三节静脉快速注射的药代动力学334

一、一室开放模型静脉注射的动力学336

二、二室模型(静脉注射)的动力学341

三、非线性一室模型静脉注射的动力学346

一、一室模型(血管外用药)的动力学349

第四节血管外途径用药的药代动力学349

二、二室模型(血管外用药)的动力学353

三、非线性模型(血管外用药)的动力学356

第五节恒速静脉滴注的药代动力学356

一、一室模型恒速静滴的动力学356

二、二室模型恒速静滴的动力学359

第六节等量多次用药的药代动力学365

一、等量多次用药参数的计算365

二、多次用药及药浓度监测调整369

三、多次用药坪值原理及负荷用药371

一、生物利用度372

第七节生物利用度与曲线下面积372

二、曲线下面积的计算374

第八节生理药物动力学模型及药效药物动力学模型377

一、生理药物动力学模型377

二、药效动力学与药代动力学的统一模型380

第八章药效动力学393

第一节药效动力学的研究范围393

第二节药物与靶体间的关系395

一、药-靶关系的定量规律395

二、量反应的量-效关系397

三、量反应量-效曲线的特点398

五、量-效曲线的直线化及其运算401

四、两种S型曲线的差别401

第三节药效动力学中的主要参数412

一、平衡解离常数(K)及亲和力指数(pD2)412

二、最大效应(Emax)与内在活性(α)413

三、Hill系数(H)与药-靶当量关系414

四、用等效法估计解离常数415

第四节药-靶关系中的历时性动态变化419

一、药物开始接触靶体时的动态变化419

二、药物脱离靶体时的动态变化423

第五节药-靶关系中药物结合率的影响424

一、竞争性拮抗及拮抗指数(pA2)427

第六节竞争性药-靶关系427

二、判断竞争性拮抗的方法429

三、pA2的实验测定及计算方法430

四、部分激动剂的“激动-拮抗双重作用”435

五、同一靶体上两药的联用效应436

第七节非竞争性药-靶关系442

一、非竞争性拮抗442

二、减活指数(pD2)的测定446

三、非竞争性自抗现象448

四、不可逆拮抗449

附表1 t值表453

附表2 x2值表454

附表3 Q值表456

附表4 F值表(双侧检验、方差齐性检验用)457

附表5 F值表(单侧检验、方差分析用)458

附表6机率单位表460

附表7由预期机率单位查表计算有关参数462

附表8随机数字表464

附表9对数-机率单位坐标纸466

附表10符号对照一览表467

参考文献469

主要关键词索引473

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