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第一章 绪言1

一、片剂发展简史1

二、片剂的分类2

(一)内服片 1．普通压制片 2．多层片 3．糖衣片 4．巧克力衣片 5．薄膜衣片 6．肠溶衣片 7．咀嚼片 8．泡腾片 9．长效片2

(二)口腔用片4

(三)其它给药途径用片4

三、片剂在医疗中的作用特点及地位4

第二章 片剂的制造工艺和原理6

第一节 片剂结合的机制6

一、药物结晶和粉末的结构6

二、药物粉末的性质8

(一)润湿性8

(二)真密度9

(三)摩擦系数9

(四)电性质9

(五)分散度9

四、片剂内颗粒结合的机理10

三、制粒过程粉末结合的机理10

第二节 片剂制造工艺12

一、被压颗粒的工艺性能12

二、药物颗粒的制备方法14

(一)湿法制粒14

(二)干法制粒15

(三)流化床一步制粒15

(四)其它制粒法15

(二)颗粒压片21

四、Ничипоренко的片剂压实成型理论21

三、片剂压制工艺21

(一)粉末直接压片21

五、辅料24

(一)填充剂(稀释剂) 1．淀粉 2．预胶化淀粉 3．糊精 4．乳糖 5．微晶纤维素 6．无机盐类填充剂24

(二)粘合剂 1．甲基纤维素 2．乙基纤维素 3．羧甲基纤维素钠 4．羟丙基纤维素 5．羟丙基甲基纤维素 6．聚乙烯吡咯烷酮 7．明胶27

(三)崩解剂 1．广义毛细管作用的崩解剂 2．呈膨化作用的崩解剂 3．产生气体的崩解剂 4．酶类崩解剂31

(四)润滑剂 1．助流剂 2．润滑剂33

(一)旋转式压片机的结构和工作原理40

一、旋转式压片机及其结构40

第三节 旋转式压片机40

(二)压片机的工艺周期42

(三)旋转式压片机的生产率42

(四)压片机的力能学44

(五)压片机的选择44

(六)旋转式压片机的工艺特性45

(七)ZP33旋转式压片机48

(八)冲模及制造冲模的材料48

(一)颗粒的填充过程51

二、压片机中颗粒的填充和分剂量51

(二)分剂量的准确性52

第四节 压片过程的规律55

一、压片过程压力的传递57

二、压实速度对压实压力的影响60

三、压片压力对药片密度的影响61

四、药片内部压力和密度的分布62

五、压片压力周期的类型63

六、压片压力与片剂相对体积的关系65

七、压制功66

八、下冲推片出模力(推片力)66

第五节 片剂的包衣68

一、糖衣片68

二、影响片剂包衣质量的各种因素70

(一)片心70

(二)糖衣锅70

三、薄膜衣片72

(四)干燥72

(三)包衣材料溶液加入的方式72

(一)影响薄膜衣形成的因素 1．聚合物的结构 2．溶剂效应 3．增塑剂 4．分散性固体填料 5．胶凝作用73

(二)薄膜的机械性质75

(三)薄膜的透过性76

(四)薄膜衣的生产工艺76

四、包衣常用辅料79

(一)撒粉79

(二)增塑剂80

(三)色素80

(四)助粘剂81

(五)遮光剂82

(六)常用肠溶性包衣材料82

第三章 片剂质量的评价86

第一节 片剂的强度以及影响片剂强度的因素86

一、片剂强度的测定方法86

(一)硬度86

(二)抗磨损试验86

(三)径向加压测定强度87

二、影响片剂强度的因素88

(一)原、辅料性质的影响 1．原、辅料的物性 2．原、辅料的结晶形态 3．原料的熔点 4．原料的其它性质89

(二)加压条件的影响 1．压片力大小的影响 2．加压时间的影响90

(三)粒度的影响 1．原料粒度的影响 2．粒子聚集体的影响91

(四)润滑剂的影响 1．润滑剂降低结合力 2．润滑剂用量及混合条件的影响 3．助流剂和润滑剂的相互作用92

(五)粘合剂的影响 1．粘合剂的品种 2．粘合剂用量的影响94

(六)含水量的影响95

第二节 片剂的崩解以及影响片剂崩解的因素98

(一)崩解剂吸水膨胀而使片剂崩解 1．淀粉等崩解剂的吸水膨胀性质 2．淀粉受压变形的性质 3．压片力与片剂崩解的关系99

一、崩解的机理99

(二)崩解剂增强片剂的吸水性101

(三)润湿热102

(四)其它102

二、影响片剂崩解的因素103

(一)片剂孔隙状态的影响 1．原、辅料的性质 2．压片力及颗粒性质103

(二)片剂的润湿性对崩解的影响 1．疏水性润滑剂的影响 2．表面活性剂的影响107

(三)崩解剂的影响 1．崩解剂的品种和用量的影响 2．崩解剂加入方法的影响109

(五)贮存的影响111

(四)粘合剂的影响111

(六)其它影响因素112

三、崩解时间测定方法的探讨112

1．筛网孔径对测定结果的影响 2．搅拌强度的影响 3．崩解后产生粒子粒度的测定 4．崩解介质的粘度 5．体内崩解时间测定112

第三节 片剂中药物的溶出以及影响溶出的因素114

一、溶出试验115

二、溶出过程116

三、药物理化性质对溶出的影响116

(一)药物的表面积117

(三)形成复合物118

(二)药物的晶型118

四、辅料对药物溶出的影响119

(一)亲水性辅料能促进药物溶出 1．疏水性药物粒子外包亲水性的“膜”可促进其溶出 2．疏水性药物与亲水性辅料混合可促进其溶出 3．亲水性辅料促进溶出的作用与其品种有关 4．亲水性辅料促进溶出的作用与其用量有关 5．亲水性辅料对水溶性药物溶出的影响 6．表119

(二)疏水性辅料可阻碍药物溶出 1．疏水性润滑剂对药物溶出的影响 2．润滑剂的品种不同对溶出的影响不同125

(三)崩解剂等对溶出的影响126

(四)粘合剂对溶出的影响127

五、制片工艺对溶出的影响129

(一)药物与辅料混合方法的影响 1．难溶性药物用溶剂分散法与辅料混合可促进其溶出 2．药物被辅料吸附对溶出的影响 3．药物与辅料共同研磨可促进溶出 4．制软材时的湿混合时间对溶出有影响129

(二)压片力对溶出的影响133

(三)难溶性药物制成固体分散物可促进其溶出 1．固体分散物的制备 2．固体分散物促进溶出的机理及影响因素134

(四)其它因素的影响136

六、改善片剂溶出度及其它质量示例136

第四节 片剂的重量差异及均匀度142

一、片剂的重量差异142

(一)颗粒的性质对片重差异的影响 1．颗粒的流动性 2．颗粒的粒度及粒度分布142

(二)压片机的结构对片重差异的影响146

二、片剂的均匀度及其影响因素146

(一)对混合的均匀性的影响因素 1．量比对混合均匀性的影响 2．主药以及辅料粒度的影响 3．粒子形态对混合均匀性的影响 4．空白颗粒的孔隙率对混合均匀性的影响146

(二)可溶性成分迁移对均匀度的影响 1．可溶性成分迁移的机理 2．影响可溶性成分迁移的因素148

第一节 片剂的生物利用度152

第四章 片剂的生物利用度和处方设计152

一、制剂的生物等效性153

二、考察生物利用度的方法155

三、片剂生物利用度的测定157

(一)片剂生物利用度吸收速度的测定157

(二)片剂生物利用度吸收程度的测定162

四、评价生物利用度时应用所测定的数据上常见的错误166

一、新药片剂处方确定前的研究工作168

第二节 处方确定前的研究工作168

二、片剂研究中常用的试验方法173

(一)偏光显微镜173

(二)热分析174

(三)颜色测量在片剂研究上的应用 1．三刺激值测定 2．反射率测定 3．测色仪器176

(四)压片力及其测定 1．压片力测定的意义 2．压片力测定的方法180

(五)孔隙测定 1．由原料的真密度计算孔隙率 2．压汞法测定孔隙率及孔隙分布182

(六)润湿性测定184

(七)粒度测定185