《药物透皮吸收新剂型》

第一章 透皮给药的基本原理1

第一节 透皮控释给药法概述1

1-1-1 药物的普通给药法和透皮控制给药法1

1-1-2 优点和局限性2

第二节 透皮给药系统4

1-2-1 控制释药装置简介4

1-2-2 控制释药装置的释放性能5

1-2-3 透皮吸收装置的基本组成7

1-2-4 胶粘剂层和包装9

第三节 市售产品11

参考文献11

第二章 药物通过聚合物的扩散13

第一节 药物在大孔膜及微孔聚合物膜中的扩散和渗透13

2-1-1 药物扩散系数的预测13

2-1-2 确定有效扩散系数(D?)的其它方法14

第二节 药物在无孔聚合物中的扩散15

2-2-1 聚合物结构对D?的影响15

2-2-2 预测D?的经验法17

第三节 菲克扩散及菲菲克扩散18

2-2-3 预测D?的理论法18

第四节 药物在聚合物中扩散的数学19

第五节 结论21

参考文献21

第三章 皮肤的解剖学和生物化学24

第一节 皮肤的解剖学24

3-1-1 真皮24

3-1-3 表皮27

3-1-2 真皮与表皮接合处27

3-1-4 组织变异性31

3-1-5 对环境的反应31

第二节 皮肤的生物化学32

3-2-1 真皮32

3-2-2 表皮32

3-2-3 皮肤表面33

3-2-4 药物转运的推论33

参考文献33

第一节 渗透性数据换算技术37

第四章 药物的体外经皮的渗透性研究37

第二节 体外试验策略40

4-2-1 同系物分配效应42

4-2-2 结构和扩散系数的关系44

4-2-3 改变膜或相的厚度45

4-2-6 皮肤分离技术46

4-2-7 皮膜的化学及热学处理法46

4-2-5 与皮膜结合的阻滞作用46

4-2-4 水力学边界层和搅拌效应46

第三节 结语47

参考文献47

第五章 透皮传递的动物模型49

第一节 体内外的比较研究49

5-1-1 体内的比较研究49

5-1-2 体外的比较研究52

第二节 讨论54

参考文献55

6-1-1 体内试验的方法学58

第一节 影响透皮吸收临床研究的条件58

第六章 透皮吸收的临床研究58

6-1-2 个体差异59

6-1-3 皮肤条件59

6-1-4 皮肤用药部位60

6-1-5 覆盖作用61

6-1-6 临床剂量的确定61

第二节 讨论62

参考文献63

第一节 皮肤渗透的基本原理64

第七章 透皮给药新剂型的发展概况64

第二节 控制皮肤渗透的方法67

7-2-1 膜控透皮给药系统67

7-2-2 胶粘剂层扩散控制型透皮给药系统69

7-2-3 骨架分散型透皮给药系统69

7-2-4 微库型透皮给药系统70

第三节 透皮给药系统的动力学评价71

7-3-1 体外释药动力学72

7-3-2 体外透皮动力学动物模型72

7-3-4 人体体内透皮吸收的生物利用度74

7-3-3 体外透皮动力学——人尸74

7-3-5 体内——体外实验的相关性75

第四节 处方设计和优化76

参考文献77

第八章 应用聚合物薄膜制成的四种控速透皮治疗制剂80

第一节 血中药物浓度的维持82

第二节 四种透皮系统的异同82

第三节 东莨菪碱透皮给药83

第四节 硝酸甘油透皮给药86

第五节 氯压定的透皮给药88

第六节 17β-雌二醇透皮给药90

第七节 结论91

参考文献91

第九章 硝酸甘油由多聚物凝胶系统中的透皮传递94

第一节 体外的研究95

第二节 系统设计98

9-2-1 铝箔包装98

9-2-2 多聚物——硝酸甘油(NTG)骨架98

9-2-3 胶粘剂99

第三节 临床评价100

9-3-1 药动学100

9-2-4 吸收垫100

9-3-2 药效学101

第四节 小结102

参考文献102

第十章 硝酸甘油通过微封药物传递系统的透皮吸收104

第一节 微封硝酸甘油透皮治疗系统MDD—NTG(Nitrodisc)的处方设计。104

10-2-1 与人体皮肤接触时硝酸甘油的释放速度105

第二节 微封硝酸甘油透皮治疗系统MDD—NTG(Nitrodisc)的生物药剂学评价。105

10-2-2 硝酸甘油在体内的吸收速度106

第三节 透皮吸收制剂的标签110

参考文献111

第十一章 多层聚合物膜固态贮库系统的透皮吸收112

第一节 装置112

第二节 转运的数学113

11-2-1 零级装置113

第三节 影响释放的因素114

11-2-2 二分之一级透皮装置114

第四节 硝酸甘油贴膜的开发——临床前研究116

11-4-1 溶出度研究116

11-4-2 体外皮肤渗透试验118

11-4-3 兔皮急性毒性试验118

11-4-4 动物剂量评价研究119

第五节 生物利用度的研究119

11-5-1 简介119

参考文献120

11-5-2 结果120

第十二章 亲水性骨架膜贮库系统中的药物透皮吸收122

第一节 LecTec骨架贮库122

第二节 控制吸收的皮肤力学123

第三节 总结123

参考文献123

第十三章 用于透皮吸收的三醋酸纤维素超微孔膜125

第一节 三醋酸纤维素超微孔膜的特性125

13-1-1 特性孔径126

13-2-2 贴膜渗透速度的确定法127

13-2-1 动力学的差异127

13-1-2 扩散渗透性127

第二节 三醋酸纤维素超微孔膜透皮吸收系统127

13-2-3 药物通过皮肤速度的确定法128

13-2-4 三酸酸纤维素超微孔贴膜的设计128

第三节 生产工艺129

第四节 处方及应用130

参考文献131

14-1-2 可注射小贮库系统132

14-1-1 可注射微球132

第一节 大分子药物由聚合物中的控制释放132

第十四章 大分子药物的控制释放装置132

14-1-3 皮下植入剂133

第二节 制作步骤133

14-2-1 溶剂浇铸法133

14-2-2 固化法139

第三节 微观结构分析及机理假设143

第四节 大分子药物透皮吸收的机理研究144

参考文献146