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绪言1

第一章概述3

第一节 钩端螺旋体病研究简史3

一、Weil病3

二、病原体的发现3

三、钩端螺旋体属名的创立4

四、钩端螺旋体属的分类4

五、我国钩端螺旋体病研究简史5

第二节 钩端螺旋体病的地理分布6

一、在世界的分布6

二、在我国的分布10

一、形态、超微结构及结构成分的免疫化学14

(一)外膜14

第二章钩端螺旋体病的病原学14

第一节 形态学14

(二)轴丝16

(三)圆柱形菌体17

(四)微纤毛18

二、染色18

(一)Fontana镀银染色法19

(二)媒染染色法19

(五)组织切片染色法20

(三)Ryu染色法20

(四)K？KTEHKO染色法20

第二节 生理学21

一、培养21

(一)培养基21

(二)酸碱度22

(七)生长情况23

(五)对二氧化碳的需要23

(六)接种量及杂菌的影响23

(四)对氧的需要23

(三)孵育温度23

二、营养要求25

(一)兔血清25

(二)蛋白质与氨基酸26

(三)脂质28

(四)维生素30

(五)碳水化合物31

(六)丙酮酸盐32

(七)无机盐32

(八)血红素32

(九)其它营养物质33

(十)组织细胞对钩端螺旋体生长的促进作用33

三、新陈代谢34

(一)酶34

(二)代谢与氧化37

(三)毒素39

四、理化与生物因素对钩端螺旋体的影响及其在外界的生存力42

(一)理化与生物因素的影响42

(二)在外界的生存力43

第三节 抗原构造及化学组成45

一、抗原构造45

二、原的提取及其化学组成47

三、钩端螺旋体与其他微生物间的抗原关联53

第四节 变异性54

第五节 分类55

一、生性与寄生性钩端螺旋体的鉴别60

(一)硫酸铜试验61

(二)氧化酶试验62

(三)卵黄试验62

(四)8-氮鸟嘌呤生长抑制试验62

(十)小白鼠红细胞溶解试验63

(九)脂肪酸需要试验63

(十一)二氨基嘌呤鉴别试验63

(十二)三油酸酯酶活性试验63

(七)硝酸银及氯化汞鉴别试验63

(六)二氧化碳生长试验63

(五)低温生长试验63

(八)对各种细胞和组织培养细胞的病理作用63

二、新分类方法的探讨64

三、我国致病性钩端螺旋体的分类情况65

第三章钩端螺旋体病的流行病学77

第一节 储存宿主77

一、啮齿目77

二、食虫目77

三、食肉目78

四、有袋目78

五、双门齿亚目78

六、偶蹄目78

七、灵长目78

十、鸟类79

十一、爬行动物79

九、兔形目79

八、翼手目79

十二、两栖动物80

十三、鱼类80

十四、禽类80

十五、实验动物80

十六、家畜80

(一)猪81

(二)牛81

(三)犬81

(四)马82

(五)山羊82

(六)绵羊82

(七)猫82

(一)在肾内存在的原因90

第二节 带菌与排菌90

一、在肾内的定居与繁殖90

(二)在肾内有否繁殖的问题91

(三)在肾内引起的组织反应91

(四)与感染有关的因素91

二、带菌率及其影响因素91

(一)不同地区带菌率的差异91

(二)带菌率的季节变化91

(三)带菌率与性别、年龄的关系92

三、排菌率与排菌时间93

(一)排菌时间93

(二)排菌量的变动和间歇排菌现象93

(三)尿pH与排菌的关系94

(四)血中抗体与排菌的关系94

一、菌群分布及其变动95

第三节 病原体95

四、母体抗体对子代带菌状态的影响95

二、我国几个重要菌群和菌型99

三、菌群更迭101

四、致病力变化的流行病学意义102

五、在水中存活的因素104

(一)影响水中存活时间的因素104

(二)研究水中菌体的意义105

(三)在水中的繁殖问题105

六、在土壤中的存活时间106

七、在尿、乳和组织中的存活时间106

第四节 疫源地的形成与类型107

一、自然疫源地108

二、经济疫源地109

第五节 各种储存宿主的传染源作用109

一、鼠类109

二、家畜110

三、人作为传染源的意义111

四、蛙及其它冷血动物的传染源意义113

五、节肢动物的流行病学意义115

第六节 传播途径116

一、间接接触感染116

二、直接接触感染117

第七节 流行特征118

一、季节分布118

(二)雨水型120

二、流行形式及其特点120

(一)洪水型120

(三)稻田型121

三、年龄、性别与职业124

四、病死率125

五、免疫性126

六、混合感染的流行病学意义126

二、流行病学调查131

一、自然和社会情况的一般调查131

第四章钩端螺旋体病的流行病学调查方法131

第二节 调查项目和方法131

第一节 调查目的和意义131

第三节 调查资料的整理与分析133

一、发病率和病死率统计134

二、流行特点分析134

三、临床资料统计134

四、传染源分析134

第四节 调查分析中应注意的问题134

一、确定主要传染源时应注意的问题134

二、确定流行菌群(型)应注意的问题136

(二)诊断标准136

三、血清流行病学调查中使用血清学方法须注意的问题137

(一)须充分认识各种血清学方法的机制和特点137

(五)统计方法问题138

(三)双份血清的重要意义138

(四)抗体滴度4倍增长的特异性问题138

(六)对试验结果的分析139

(七)两种以上快速诊断方法综合判断的意义141

四、动物带菌的调查方法141

五、注意检查水中的菌体142

六、诊断病人要有流行病学观点143

第五章钩端螺旋体病的实验诊断146

第一节 实验室的要求与管理146

一、建筑要求146

二、下水处理146

三、培养物的管理146

六、个人防护措施147

七、玻璃仪器的要求147

第二节 暗视野显微镜的原理及使用方法147

五、实验动物室的管理147

四、操作室的管理147

一、原理148

二、使用方法149

三、使用时注意事项149

第三节 早期快速诊断方法的探讨150

一、标本采集150

(一)病人血液检查151

二、直接和差速离心暗视野显微镜检查法151

(二)动物尿液检查153

(三)鼠肾带菌的直接暗视野显微镜检查154

三、改良镀银染色法155

四、免疫荧光检查法158

五、反向被动血凝试验164

六、免疫酶染色法166

七、尿溶解素溶解试验167

(一)免疫粘着试验168

八、其它检查方法168

(三)血清IgG和IgM对诊断的意义170

(二)细胞毒性因子测定170

九、几种快速诊断法同时应用的意义173

第四节 钩端螺旋体菌群的快速鉴定173

一、反向炭凝试验174

二、膨胀试验176

三、标记含A蛋白葡萄球菌凝集试验176

第五节 分离培养178

一、病人血液培养178

(一)标本采集178

(二)分离培养步骤178

(三)影响血液培养的因素及注意事项178

二、病人尿液培养179

(一)用含药物的培养基作分离培养179

(二)病人尿液接种动物后分离培养179

(一)野生动物脏器的培养180

三、病人其它检材的培养180

四、动物脏器培养180

(二)家畜脏器的培养181

五、动物尿液培养182

(一)培养基182

(二)尿液采集与接种182

(三)尿液过滤除菌后接种培养183

六、从疫水和土壤中分离菌体183

(一)直接培养法183

(二)动物接种法184

(三)豚鼠浸泡法185

七、自两群混合感染材料中分离各群菌体185

(一)连续传代法185

(二)免疫血清抑制法185

(三)显微操作器纯化法185

(一)生物过滤法186

八、菌体受杂菌污染材料的纯化186

(二)药品纯化法187

(三)过滤器纯化法188

(四)离心除杂菌法188

(五)1％琼脂平板纯化法188

(六)显微操作器纯化法188

第六节 动物实验法188

一、敏感动物的选择189

二、动物接种和观察189

(一)豚鼠接种189

(二)金地鼠接种191

(三)家兔接种193

(四)小白鼠接种193

(五)其它动物感染194

(六)分离弱毒株的动物模型194

第七节 血清学试验195

一、标本采集196

(一)病人标本196

(二)动物标本197

二、试验方法197

(一)凝集试验197

(二)间接免疫荧光试验203

(三)补体结合试验208

(四)间接红细胞凝集试验214

(五)溶血试验220

(六)胶乳凝集试验224

(七)间接炭凝试验228

(八)酶-联免疫吸附试验234

(九)虫胶增浊抗原快速凝集试验243

二、体内蔓延246

一、侵入途径246

第一节 病理概述246

第六章钩端螺旋体病的病理学246

三、在血液和组织中的生长繁殖247

(一)菌体在血液中的含量与病情轻重的关系247

(二)菌体在血液中的含量与其毒力的关系247

四、毒素的致病作用247

五、病理本质248

(一)病程分期249

(二)病理变化249

(三)钩端螺旋体败血症的特征249

第二节 病理生理学250

一、出血250

(一)出血的部位250

(二)实验性钩端螺旋体病出血250

(三)实验性肺出血250

(四)出血机制的学说251

(五)肺弥漫性出血的发病因素和机制252

二、黄疸255

(一)黄疸表现的特点255

(二)黄疸产生的机制256

(三)影响黄疸的因素258

三、急性肾功能衰竭258

(一)急性少尿性肾功能衰竭的特点258

(二)急性少尿性肾功能衰竭的发病机制258

(三)影响急性肾功能衰竭的因素259

四、休克259

(一)休克的特点259

(二)休克的发病机制260

(三)影响休克的因素260

第三节 病理解剖学260

一、肺260

二、肝261

四、心262

五、其它器官262

三、肾262

六、腓肠肌穿刺观察263

第七章钩端螺旋体病的临床学265

第一节 临床分期与分型265

一、临床分期265

(一)早期265

(二)中期265

(三)后期265

二、临床分型266

(四)脑膜脑炎型267

第二节 流感伤寒型的诊断和治疗267

(六)肾型267

(五)休克型267

(三)黄疸出血型267

(二)肺出血普通型与肺弥漫性出血型267

(一)流感伤寒型267

一、临床表现268

二、诊断与鉴别诊断271

三、治疗274

第三节 肺弥漫性出血型的诊断和治疗277

一、发病情况277

二、病期278

三、发病的诱因278

四、临床表现279

五、诊断285

六、鉴别诊断285

七、病程286

八、预后286

九、治疗287

一、临床特征294

第四节 黄疸出血型的诊断和治疗294

二、化验室检查296

三、诊断与鉴别诊断297

四、治疗297

第五节 脑膜脑炎型的诊断和治疗299

一、临床特征300

二、脑脊液变化300

三、诊断与鉴别诊断300

四、治疗301

第六节 休克型的诊断和治疗301

一、临床特征302

二、病情分度302

三、诊断与鉴别诊断303

四、治疗303

一、临床特征与病情分度305

第七节 肾型的诊断和治疗305

二、化验室检查306

三、诊断与鉴别诊断306

四、治疗306

第八节 眼后发症308

一、巩膜表层炎309

二、视网膜出血309

三、中心性视网膜炎309

四、视神经乳头炎和球后视神经炎310

五、玻璃体混浊310

六、葡萄膜炎310

(一)发病情况和临床表现310

(二)分型问题312

(三)复发问题313

(四)诊断313

(七)治疗315

(六)预防315

(五)鉴别诊断315

(八)发病原因问题317

第九节 神经系统后发症319

一、临床诊断和治疗319

(一)后发脑膜炎320

(二)后发脊髓炎和脊髓蛛网膜炎320

(三)后发多发性神经炎320

(四)后发脑动脉炎321

二、脑动脉炎脑血管造影的变化326

(一)颈动脉造影变化的特点326

(二)脑血管造影变化与临床的关系327

(三)鉴别诊断327

(四)钩端螺旋体病脑动脉炎与烟雾病的关系328

第十节 中医治疗328

一、伏暑型的辨证施治329

三、暑瘵犁的辨证施治331

二、湿温型的辨证施治331

四、温黄型的辨证施治332

五、暑痉型的辨证施治333

六、恢复期的辨证施治333

第八章钩端螺旋体病的免疫学337

第一节 天然免疫337

一、天然免疫的决定因素337

(一)种属337

(二)个体差异和年龄影响337

二、天然免疫的机制337

(一)机械性屏障337

(二)细胞吞噬作用337

(三)补体系统338

(四)神经系统的作用338

第二节 获得性免疫及其特异性338

二、自动免疫339

三、交叉保护339

一、被动免疫339

四、免疫反应341

(一)体液免疫341

(二)细胞免疫342

五、免疫反应的病理作用342

第九章钩端螺旋体病的预防措施346

第一节 针对传染源的措施346

一、加强牲畜特别是猪的管理346

(一)圈猪积肥346

(二)治疗带菌猪和其它家畜347

(三)活菌免疫348

(四)灭犬348

二、灭鼠348

(一)器械法349

(二)毒饵法349

(四)生物法351

(三)熏蒸法351

(五)生态法352

第二节 切断传播途径352

一、改造疫源地352

二、兴修水利，防止洪水泛滥352

三、杀灭水和土中菌体353

四、搞好环境卫生353

第三节 菌苗免疫353

一、现行几种菌苗的预防效果353

(一)胎盘浸液菌苗353

(二)半综合或全综合培养基菌苗354

(三)浓缩菌苗354

二、菌苗的使用355

(一)接种对象355

(三)禁忌症356

(四)注意事项356

(二)用法356

(五)免疫有效期357

第四节 个体预防357

一、药物预防357

(一)鱼腥草358

(二)九里光和金银花片剂358

(三)六一解毒汤358

(四)土茯苓和穿心莲359

二、其他措施359

第十章钩端螺旋体菌苗360

第一节 发展简史360

一、人用菌苗360

二、兽用菌苗368

三、我国人用菌苗的生产和使用情况371

第二节 菌苗的制造和检定378

一、制造378

二、检定385

三、使用389

第三节 新菌苗的研制和展望390

一、纯化菌苗391

(一)外膜菌苗391

(二)脂多糖提取物394

(三)核糖体提取物395

二、活菌苗396

第十一章钩端螺旋体菌种的检定及存保407

第一节 菌群、菌型检定的程序和方法407

一、待检菌株的定群407

(一)凝集试验407

(二)定群试验411

二、待检菌株的定型419

(一)凝集素交叉吸收试验法定型419

(二)分型因子血清法定型423

(一)新菌群433

四、新群、新型菌株的确定和命名433

(二)新菌型433

三、大批菌株的检定程序433

(二)群血清法433

(一)混合血清法433

(三)命名问题447

(四)备案问题447

第二节 菌种保存447

一、菌种的选择与检定447

(一)培养特性447

(二)形态检查447

(三)血清学检查447

(四)抗原性试验447

(五)毒力试验448

(六)免疫力试验448

二、菌种的保存448

(一)试管传代法448

(三)冷冻干燥保存法449

(二)安瓿内封装保存法449

(四)液氮保存法450

(五)体内传代法450

三、菌种的管理450

附录一培养基的制备452

一、液体培养基452

二、半固体培养基454

三、固体培养基454

四、半综合培养基455

五、全综合培养基458

附录二实验诊断用某些试剂的配制方法462

一、重铬酸钾硫酸清洁洗液的配制462

二、10％甘油水的配制462

三、枸橼酸钠盐水的配制462

四、磷酸盐缓冲液的配制462

八、0.5M碳酸盐缓冲液的配制463

七、松香饱和溶液的配制463

五、链球菌溶血素“O”溶液的配制463

六、吐温-80储备液的配制463

九、0.1M Na2HPO4的配制464

十、Alsever红细胞保存液的制备464

十一、饱和硫酸铵溶液的配制464

十二、硼砂-琥珀酸缓冲液的配制464

十三、pH8.2硼酸盐缓冲盐水的配制464

十四、1％胰蛋白酶溶液的制备465

十五、1％硼酸2％正常兔血清盐水的配制465

十六、10％蛋清盐水的配制465

十七、钙镁离子盐水的配制465

十八、pH7.2磷酸缓冲盐水的配制465

十九、Hank溶液的配制465

二十二、琼脂板染色液的配制466

二十三、醋酸纤维膜电泳染色液与脱色液的配制466

二十一、1％离子琼脂的制备466

二十、离子强度0.06、pH8.6巴比妥缓冲液的配制466

二十四、ELISA所需试液的配制467

二十五、弗氏(Freund)佐剂的配制469

二十六、脱毛剂的配制469

二十七、S？rensen缓冲液的配制469

附录三钩端螺旋体计戴方法470

一、暗视野直接计数法470

二、Helber计算室计数法470

三、光电浊度计计数法471

四、玻片估测法471

五、玻片直接计数法471

六、稀释培养法471

七、机体内钩端螺旋体计数法471