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第一篇总论1

第一章 内分泌系统概述1

第一节 激素的产生及其分类1

一、细胞间联系系统的进化起源——Rorh的“统一理论”1

二、激素的化学本质及其功能特征1

三、三大类激素及其类似信息物的分类2

（一）胺和氨基酸类2

（二）类固醇类3

（三）多肽蛋白类3

（一）腺体内分泌系统4

四、激素的产生部位及其分布4

（二）弥漫性内分泌系统5

第二节 激素生理生化学概述8

一、激素的主要功能8

二、激素的作用机制8

（一）在核水平上诱致酶合成8

（二）在核粒体水平刺激酶的合成8

（三）在细胞膜水平上激素的作用8

（四）与环核苷类水平有关的激素作用9

三、激素对靶细胞的作用及内分泌协调功能的调节10

（二）肝再生的细胞动力学改变13

（一）正常肝的容积组成及肝细胞动力学13

第一节 肝细胞再生及其调节13

第二章 激素对肝脏的作用13

一、肝细胞再生的细胞动力学13

二、肝细胞再生的调节因子15

（一）成熟肝细胞的生长调节与肝细胞再生的调节15

（二）肝细胞再生的体液调节因子16

（三）体液因子以外的调节因子19

（四）肝细胞再生抑制因子20

第二节 肝脏微循环及血流量的调节21

一、肝循环及其调节机构21

（一）肝血供的基本特点21

（四）门管区内肥大细胞的作用22

（二）肝动肪系的调节22

（三）植物性神经系统的调节22

（五）括约肌装置的调节23

（六）肝窦孔及肝窦内皮小孔的调节意义23

二、激素对肝微循环及血流量的影响23

（一）激素对肝微循环及血流调节的基本机理23

（二）儿茶酚胺类24

（三）其他自体有效物质25

（四）血管收缩肽类26

（五）胃肠激素26

（二）胆汁流的形成28

（一）胆汁形成的解剖水平及其组成28

第三节 胆汁流的激素调节28

一、胆汁形成的机制28

二、激素对胆汁形成的调节29

（一）胆汁形成的激素调节29

（二）胃肠激素对胆汁分泌调节的相互作用31

（三）胃肠激素对肝脏处理胆红素的作用31

三、胃肠激素对胆囊及Oddi括约肌张力的调节32

第四节 肝脏的物质代谢及其激素调节32

（二）吸收后相与激素33

（三）激素对酶催化反应的影响33

（一）吸收相与激素33

一、肝脏代谢的二个期相33

二、葡萄糖代谢的激素调节34

（一）肝脏与葡萄糖代谢34

（二）激素对肝脏糖代谢的调节35

三、脂质代谢的激素调节36

（一）肝脏与脂质代谢36

（二）激素对肝脏脂质代谢的调节38

四、蛋白质和氨基酸代谢的激素调节40

（一）肝脏与蛋白质氨基酸代谢40

（二）激素对肝脏代谢蛋白质和氨基酸的调节41

第五节 肝脏免疫功能与激素42

（三）分泌调节免疫的生物活性物质43

（二）内毒素的解毒43

一、肝脏免疫功能与肝窦壁的免疫调节43

（一）清除抗原的免疫原性及诱导免疫耐受性43

（四）选择性清除循环免疫复合物44

（五）调节肝血流及淋巴组份影响免疫44

二、肝内系统性免疫及分泌性免疫系统的免疫调节44

（一）肝内免疫细胞及其相互作用44

（二）肝内免疫抑制因子44

（三）肝脏对粘膜免疫的调控作用45

三、激素对免疫的调节45

（一）免疫和神经内分泌系统之间的调节环路45

（二）激素及神经调节物对免疫功能的影响47

第三章 肝脏的内分泌功能52

第一节 肝脏产生激素及其类似信息物52

一、肝脏可能是APUD细胞分布的器官52

二、肝窦壁细胞是分泌细胞52

三、肝脏是生长介素的主要产生部位53

四、肝脏产生许多激素前体，并使转化为活性型54

（二）肽类激素54

（二）类固醇结合蛋白55

（一）血浆激素结合蛋白55

第二节 肝脏对激素的转运、代谢和排泄55

一、肝脏制造血浆激素运载蛋白55

（三）类固醇类激素55

（三）甲状腺激素结合蛋白56

二、肝脏对激素的代谢作用57

（一）对多肽类激素的代谢57

（二）对胺类激素的代谢59

（三）对类固醇激素的代谢60

第三节 肝内激素受体及下丘脑-垂体-肝轴64

一、肝内激素特异性受体64

（一）在肝内有特异性受体的激素64

（二）肝细胞膜及其对受体与膜配体复合物的调节65

（三）肝内实质细胞和非实质细胞的受体特征及功能差异66

二、下丘脑-垂体-肝轴的新概念67

（一）垂体分泌的雌性化因子是肝类固醇代谢性别差异的调控因子67

（二）肝脏性类固醇受体的调控68

第二篇内分泌与肝脏73

第四章 生长激素与肝脏73

一、生长激素的构成和代谢73

二、生长激素的生物学活性74

（一）对肝脏的作用74

（二）生长激素的促生长作用75

（一）慢性肝病血清生长激素水平改变的特点76

三、慢性肝病时生长激素-生长介素轴的改变76

（二）慢性肝病生长激素水平增高的发生机制77

（三）慢性肝病生长激素增高与糖耐量异常及胰岛素受体的关系78

第五章 催乳素与肝脏80

一、催乳素的构成和代谢80

（一）催乳素的分子构成和影响因素80

（二）催乳素分泌的调节80

二、催乳素的生物学活性81

（一）催乳素受体及肝催乳素受体的诱导81

三、慢性肝病时高催乳素血症82

（一）肝病时催乳素的基础及动力学分泌的改变82

（二）催乳素的生理作用82

（二）肝病高催乳素血症的发生机制83

（三）肝病高催乳素血症与临床的关系83

第六章 生长因子与肝脏85

一、生长因子概述85

（一）生长因子的广义和狭义概念85

（二）生长因子的功能及作用方式86

二、与肝脏的生长和代谢关系较密切的生长因子88

（一）表皮生长因子88

（二）肝细胞增殖刺激因子89

（三）成纤维细胞生长因子91

（四）胰岛素样生长因子92

第七章 甲状腺激素与肝脏94

一、甲状腺激素的结构、分布和代谢94

二、甲状腺激素分泌的调控——下丘脑-垂体-甲状腺轴94

（一）促甲状腺激素释放激素（TRH）94

（二）促甲状腺激素（TSH）95

（三）T3、T4的反馈作用95

三、甲状腺激素的生物学活性95

四、甲状腺激素对肝脏的作用96

五、肝病时甲状腺激素的异常改变96

（二）低T3综合征97

（一）甲状腺激素结合蛋白的改变97

（三）低T4低T4综合征98

（四）高T4综合征99

第八章 肾上腺皮质激素与肝脏99

一、肾上腺皮质激素的合成99

一、肾上腺皮质激素合成分泌的调控因素100

（一）以皮质醇为代表的糖皮激素主要受ACTH的控制100

（二）醛固酮的分泌系统及肾素-血管紧张素-醛固酮系统调控100

三、皮质激素的运转及降解代谢101

（一）皮质激素在血中的运转及清除101

（三）对肾脏排泌电解质的作用102

（二）对代谢的作用——蛋白质分解代谢及糖原新生成作用102

四、皮质激素的生物学活性102

（一）对胃肠道粘膜的作用102

（二）皮质激素的肝内降解灭能代谢过程102

（四）对免疫系统作用103

五、慢性肝病时皮质激素代谢紊乱103

六、各种肝病时肾上腺皮质激素应用指征104

（一）急性肝炎104

（二）乙醇性肝炎104

（三）自身免疫性慢性活动性肝炎104

（七）各种原因的长期胆汁郁积性肝炎（肝内胆汁郁积）105

（六）肝硬化顽固腹水时增强利尿效益105

（五）原发性硬化性胆管炎105

（四）慢性病毒性肝炎105

第九章 性激素与肝脏106

一、性激素的构成和生成106

（一）雄性激素106

（二）雌性激素106

二、性激素的生理作用107

（一）性激素对全身代谢的生理作用107

（二）性激素对肝脏的生理作用107

三、性激素对肝脏的病理作用109

四、肝病时性激素代谢异常的临床表现109

（二）女性化110

（一）性功能减退110

第十章 胰岛素与肝脏111

一、胰岛素的合成分泌和代谢111

（一）胰岛素生物合成及其调节111

（二）胰岛素分泌的调节112

（三）胰岛素的代谢113

二、胰岛素对肝脏的作用113

（一）胰岛素受体的概述113

（二）胰岛素对肝脏的作用114

三、肝病患者的高胰岛素血症及其临床意义116

（一）肝病患者的基础及葡萄糖刺激后的B细胞分泌116

（二）肝病患者高胰岛素血症的产生机制117

（三）肝病高胰岛素血症及其相关的临床-生化改变118

第十一章 胰高血糖素与肝脏120

一、胰高血糖素的生物合成和代谢120

（一）胰高血糖素的分子构成及其分泌的调节120

（二）胰高血糖素的代谢121

二、胰高血糖素的生物学活性122

（一）对肝脏的作用122

（二）其他作用124

三、肝病时胰高血糖素代谢紊乱及其临床意义124

（一）肝病时的高胰高血糖素血症124

（三）肝病高胰高血糖素血症及其相关的临床-生化改变125

（二）肝病高胰高血糖素血症的产生机制125

第十二章 生长激素释放抑制素与肝脏128

一、生长激素释放抑制素的分子结构、分布与代谢128

二、生长激素释放抑制素的生物学活性129

（一）生长激素释放抑制素的作用方式129

（二）生长激素释放抑制素的生理作用129

三、生长激素释放抑制素对肝脏的生物学作用130

四、肝病时生长激素释放抑制素的变化130

五、药理性生长激素释放抑制素对肝病的治疗作用130

（一）心血管和肺131

二、血管活性肠肽的生物学活性131

一、血管活性肠肽的分子结构、分布和代谢131

第十三章 血管活性肠肽与肝脏131

（二）消化系统132

（三）神经系统132

（四）骨代谢132

（五）内分泌系统133

三、血管活性肠肽对肝脏的生物学作用133

（一）促进肝糖原分解133

（二）扩张肝内血管133

四、肝脏的血管活性肠肽受体133

五、肝脏对血管活性肠肽的灭活作用133

（二）血管活性肠肽在肝硬化门脉高压形成中的作用134

六、肝病时高血管活性肠肽血症的病理学意义134

（一）肝病引起高血管活性肠肽血症134

（三）肝昏迷与血管活性肠肽135

七、其他疾病状态时的血管活性肠肽改变135

（一）血管活性肠肽瘤135

（二）食管贲门失驰缓症135

（三）短肠综合征135

（四）肥大细胞瘤和骨髓性白血病135

第十四章 内皮素与肝脏136

一、内皮素的形成、结构、分布和代谢136

（二）内皮素的作用机制137

（三）内皮素对脏脏的生物学作用137

二、内皮素的生物学作用137

（一）内皮素受体137

（四）内皮素的其他生物学活性138

三、内皮素在肝脏疾病中的作用138

（一）内皮素与肝炎138

（二）内皮素与酒精性肝病138

（三）内皮素与肝硬化139

（四）内皮素与肝癌139

（五）内皮素与肝移植140

第一节 神经降压素141

第十五章 其他激素与肝脏141

第二节 缩胆囊素142

第三节 胰多肽143

第四节 抑胃肽143

第五节 脑啡肽143

第六节 P物质144

第七节 铃蟾肽144

一、病理生理基础145

（一）肝性脑病的神经病理学改变145

（二）脑代谢与血脑屏障145

第十六章 肝性脑病与内分泌紊乱145

第三篇慢性肝病及其并发症与内分泌紊乱145

（三）肝性脑病的发病机制147

二、肝性脑病时中枢神经递质及其受体的改变148

（一）氨基酸神经递质148

（二）生物胺和乙酰胆碱150

（三）神经肽151

（四）中枢神经递质与下丘脑-垂体功能紊乱152

三、肝性脑病治疗的几个临床问题154

（一）基本措施154

（二）支链氨基酸的应用155

（三）其他治疗方法155

（一）胆肿瘤中原癌基因的表达及癌基因产物的作用158

一、肝肿瘤的原癌基因表达与自身分泌/旁分泌158

第十七章 肝肿瘤与激素158

（二）恶性转化细胞的自身分泌/旁分泌159

二、肝肿瘤与生长因子159

（一）肿瘤生长刺激活性物159

（二）胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)160

（三）表皮生长因子（EGF）和转化生长因子（TGF）160

三、肝肿瘤与性激素161

（一）性激素与肝肿瘤发生的关系161

（二）性激素受体与肝肿瘤161

（四）肝肿瘤时外周血性激素、性激素结合蛋白水平及内分泌治疗162

（三）避孕药物与肝肿瘤162

四、肝肿瘤与绒毛膜促性腺激素163

（一）原发性肝细胞癌与绒毛膜促性腺激素163

（二）肝母细胞瘤与绒毛膜促性腺激素163

（三）原发性肝恶性滋养层肿瘤163

五、肝肿瘤与血管活性肠肽164

六、肝癌与神经降压素164

七、肝癌与降钙素164

八、肝癌与甲状腺素164

（一）低血糖症165

（二）高钙血症165

九、肝癌与内皮素165

十、原发性肝细胞癌的其他内分泌异常165

（三）红细胞增多症166

第十八章 肝纤维化与激素168

一、肝的结缔组织168

二、肝纤维化的形成机制170

三、激素和多肽对纤维增生的影响172

（一）自身分泌和旁分泌的刺激172

（二）来自循环中激素和多肽的刺激175

四、激素和多肽对纤维降解的影响176

（一）肝脏胶原的降解系统及其在肝纤维化时的改变176

（二）影响胶原降解系统的有关因子177

（一）诊断179

五、肝纤维化的诊断与治疗179

（二）治疗180

第十九章 肝原性糖尿病184

一、概述184

（一）糖耐量异常的发生率184

（二）慢性肝病引起肝原性糖尿病184

（三）胰岛组织学改变与临床185

二、肝硬化糖耐量损害和胰岛素抵抗的发病机理186

（一）肝细胞缺陷186

（二）周围靶组织缺陷187

（三）胰岛素拮抗物及其他损害糖耐量的非特异性因素188

（二）肝原性糖尿病与原发性糖尿病比较190

三、肝原性糖尿病的诊断和治疗190

`（一）诊断要点190

（三）治疗191

第二十章 腹水、肝肾综合征与激素192

第一节 激素在腹水形成中的作用193

一、腹水形成的机制193

（一）影响腹水形成的局部和全身性因素193

（二）有关学说193

（一）交感神经系统活性195

（二）肾素-血管紧张素-醛固酮系统195

二、与肝硬化腹水形成有关的激素变化195

（三）影响肝硬化血液动力学改变的体液因子195

（三）利钠激素197

（四）肾前列腺素197

（五）激肽释放酶-激肽系统198

（六）精氨酸血管升压素198

第二节 肝肾综合征与激素198

一、肝肾综合征的诊断与分型198

二、肝肾综合征的发生机理与激素199

（一）对肾外循环改变的适应性反应200

（二）体液因子的改变200

（三）共同作用201

（三）利尿剂的合理应用202

（二）卧床休息和限钠饮食202

第三节 腹水、肝肾综合征治疗的几个临床问题202

一、腹水分型及基本治疗措施202

（一）腹水分型202

二、难治性腹水及肝肾综合征的某些特殊治疗204

（一）血管活性药物或激素的应用204

（二）腹水再利用及治疗性腹腔放液205

（三）浸水疗法205

（四）腹腔、静脉分流术（PVS， 又称LeVeen旁路术）205

第二十一章 肝性骨病与激素207

一、维生素D内分泌系统与钙代谢207

（一）肝内25-（OH）D3合成减少208

二、慢性肝病时维生素D内分泌系统的改变208

（二）肠道维生素D吸收障碍209

（三）尿液中维生素D代谢产物排泄增加209

（四）维生素D结合蛋白（DBP）减少209

（五）维生素D摄入减少209

（六）内源性维生素D合成减少209

三、慢性肝病与代谢性骨病209

（二）骨软化211

一、病理学213

三、临床表现214