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上编 恶性肿瘤防治新策略及肿瘤药理研究新进展3

第一章 抗肿瘤药研究的进展3

一、抗肿瘤药及肿瘤化疗研究的现状4

二、植物来源的抗癌药物5

三、癌化学预防药的研究10

四、癌细胞分化诱导剂的录找及癌的分化治疗14

五、抗癌侵袭、抗癌转移药物15

第二章 欧洲新抗癌药物开发的临床经验（Chapter 2 Development of New Anticancer Drugs; Clinical Experie19

1.引言19

2.主要的药物类型19

3.具有新作用机理的抗癌药33

4.抗癌药物发展的新方向37

第三章 人急性早幼粒细胞性白血病的分化治疗48

一、白血病诱导分化的实验研究48

二、13-顺式维甲酸的临床应用50

三、全反式维甲酸（ATPA）治疗APL50

四、ATPA治疗APL的机制59

五、新维甲类药物的研制63

第四章 肿瘤综合治疗的进展67

一、概述67

二、肿瘤综合治疗的原则69

三、综合治疗的几种模式71

四、常见肿瘤的综合治疗结果72

五、展望78

第五章 抗癌生物工程药物研究、开发的现状及展望82

一、肽类抗癌药82

二、蛋白抗癌药86

三、基因抗癌药93

第六章 食物与癌的化学预防100

一、癌症化学预防剂之作用原理100

二、个别食物与癌的化学预防104

第七章 癌化学预防药研究的进展108

一、癌化学预防研究的方法及其策略109

二、癌化学预防药物112

四、结束语114

三、癌化学预防药研究、开发的步骤及其特点114

第八章 癌细胞分化诱导剂的寻找和癌分化诱导治疗的进展116

一、维生素甲类化合物116

二、二甲基亚砜及HMBA类衍生物128

三、环核苷酸衍生物130

四、佛波酯及其它促癌物132

五、维生素丁类化合物134

六、蛋白激酶抑制剂136

七、醋酸苯酯和苯丁酸钠138

八、抗肿瘤药物138

九、其它分化诱导剂140

十、分化诱导剂的联合应用144

十一、抗肿瘤药抗药细胞的分化诱导146

第九章 细胞毒型抗肿瘤药物筛选的策略153

一、抗癌药物筛选历史的回顾153

二、国外抗癌药物筛选现状155

三、针对机理的抗癌药物筛选157

四、90年代抗癌药筛选的特点及趋势158

五、国内外抗癌药物筛选的差距与对策160

第十章 抗癌侵袭、抗癌转移药物研究现状163

一、肿瘤侵袭、转移的基本步骤163

二、抗侵袭、抗转移药物的作用靶点与研究现状164

三、展望171

一、人的免疫系统174

第十一章 癌的免疫治疗研究进展174

二、癌的免疫学180

三、癌的基因治疗180

四、基因转移的载体182

五、用同种异基因MHC DNA和阳离子脂质体进行免疫治疗184

第十二章 肿瘤导向治疗的现状与展望188

一、主要的研究进展188

二、存在问题与解决途径190

三、研究趋向与前景192

第十三章 癌的基因治疗（Chapter 13 Gene Therapy of Cancer）196

1.引言196

2.癌基因治疗的载体系统196

3.基于寡核苷酸的基因治疗201

4.基于基因的癌的基因治疗212

5.癌基因疗法的临床应用215

6.结论217

第十四章 抗癌药药代动力学研究及方法235

一、测定药物和代谢物的方法235

二、抗癌药药代动力学的研究内容、概念、方法和相关参数236

三、药代动力学理论和相关参数240

四、影响药代动力学的因素244

五、药代动力学和药效学关系及抗癌药的优化治疗245

六、各种抗癌药的药代动力学247

一、肿瘤细胞的体外实验方法271

（一）肿瘤细胞培养的基本技术271

第十五章 细胞毒型抗癌药的研究方法271

下编 抗癌药物药理研究的新方法、新技术271

（二）体外培养常用的肿瘤细胞株276

（三）用癌细胞进行体外实验时的一些特点279

（四）用染料排斥试验测定药物的抗癌作用281

（五）用生长曲线测定药物对癌细胞的抑制作用282

（六）用集落形成法测定药物对肿瘤克隆原细胞的抑制作用283

（七）MTT法测定药物对癌细胞杀伤作用的选择284

（八）SRB法测定药物对癌细胞杀伤作用的选择性286

（九）抗癌药物的效能比测定288

（十）抗微管药物的实验方法290

（十一）以DNA拓扑异构酶I为靶点的抗癌药筛选方法293

二、动物移植性肿瘤的体内实验法295

（一）常用的动物移植性肿瘤瘤株295

（二）动物移植性肿瘤实验法297

（三）人体肿瘤裸鼠异种移植法299

第十六章 癌化学预防药的研究方法301

一、体外实验法301

（一）细胞转化试验301

（二） 抗Ames试验303

（三）鸟氨酸脱羧酶（ODC）活性测定305

（四）细胞色素P-450诱导的苯并芘代谢活化试验306

（五）快速测定DNA损伤方法308

（六）程序外DNA合成抑制试验309

（七）单细胞微凝胶电泳法检测羧自由基对DNA的损伤312

（八）细胞间隙连接通讯抑制实验313

（九）ESR自旋捕捉自由基测定方法315

二、体内实验法316

（一）DMBA/巴豆油诱发小鼠皮肤乳头状瘤形成实验316

（二）苯并芘诱发A/J小鼠肺腺瘤形成实验317

（三）巴豆油致小鼠耳肿胀抑制实验318

（四）抗小鼠骨髓嗜多染红细胞微核形成实验319

第十七章 癌分化诱导剂的研究方法322

一、体外实验法322

（一）HL-60细胞分化诱导实验322

（二）NB4细胞分化诱导实验329

（三）小鼠髓单核白血病细胞WEHI3BD+（NEO）的分化诱导333

（四）K562细胞分化诱导实验335

（五）肝癌Bel 7402细胞分化诱导实验336

（六）神经母细胞瘤LA-N-5细胞的分化诱导试验方法338

（七）人结肠癌HT-29细胞分化诱导实验方法339

（八）小鼠黑色素瘤B16细胞分化诱导实验340

（九）小鼠Friend红白血病细胞分化诱导实验方法341

（十）人横纹肌肉瘤细胞分化诱导实验342

（十一）流式细胞术在肿瘤药理研究中的应用346

（十二）研究肿瘤细胞代谢的31PNMR谱测定347

（一）人肿瘤细胞小鼠肾囊膜下移植实验法349

二、体内实验法349

（二）小鼠髓单核白血病细胞体内实验法350

第十八章 抗癌细胞侵袭、转移药物研究方法353

一、体外实验法353

（一）重组基底膜侵袭实验353

（二）肿瘤细胞与基底膜成分的粘附能力测定355

（三）药物对肿瘤细胞分泌明胶酶影响的分析方法356

（四）明胶酶活性的测定方法359

（五）瘤细胞趋化性运动能力的测定361

（六）肿瘤细胞球样聚集体对鸡胚心肌组织的侵袭实验362

（七）药物对鸡胚尿囊膜血管生成的影响364

（八）大鼠动脉无血清培养形成微血管样结构的测定方法366

（一）B16-BL6小鼠黑色素瘤自发性转移模型368

二、体内实验法368

（二）U14小鼠子宫颈癌肾侵袭模型369

（三）Lewis肺癌自发性肺转移模型370

（四）Walker256癌骨侵袭大鼠模型372

（五）黑色素瘤B16-F10人工肺转移小鼠模型373

（六）小鼠子宫颈癌U14脾内移植后肝转移模型375

第十九章 单抗导向药物相关技术与方法377

一、聚乙二醇融合法制备小鼠B淋巴细胞杂交瘤377

二、杂交瘤腹水的制备及单克隆抗体的纯化379

三、间接ELISA法筛选阳性杂交瘤及测定单抗亲和常数380

四、双功能偶联剂制备单抗与抗肿瘤抗生素偶联剂382

五、重组噬菌体抗体库技术构建、克隆基因工程抗肿瘤单链抗体（scFV）及scFv在大肠杆菌中的可溶性表达383

一、富集或分离apoptosis细胞389

第二十章 细胞凋亡的研究方法389

二、形态学检测391

（一）光学显微镜观察391

（二）荧光显微镜观察393

（三）电子显微镜观察395

三、DNA 降解断裂检测法395

（一）琼脂糖电泳分析396

（二）流式细胞光度术分析399

四、部分apoptosis检测试剂盒简介404

第二十一章 药理研究与实验动物406

一、有关实验动物的一些基本知识406

二、实验动物对实验结果的影响408

三、实验动物在寻找新抗癌药物中的贡献409

四、实验动物研究的现状及展望411

五、动物室的设计与管理412

第二十二章 抗肿瘤新药研究、开发中的若干问题416

一、新药研究中的选题416

二、如何阅读科学论文416

三、如何撰写科学论文418

四、怎样做实验记录419

五、新药申报与新药审批419

附录423

1.常用抗肿瘤药物一览表423

2.抗癌药国内外主要生产厂家438

3.人及各种动物体表面积、体重换算表439

4.人与实验动物间剂量外推换算表440

5.实验动物常用的生物学数据441

6.人及实验动物心电图正常值447

7.抗肿瘤药实验治疗时参考剂量447

8.抗肿瘤药体外实验时参考浓度及IC50447

9.国内外可供索取、购买标准培养细胞株的单位448

10.国外著名医学院校、肿瘤研究中心及某些奖学金一览448

11.细胞毒抗肿瘤药物药效学指导原则450

12.细胞毒抗肿瘤药毒理研究指导原则453

13.抗肿瘤药物临床研究指导原则453