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第一章放射生物学的物理和化学基础夏寿萱1

第一节电磁辐射和粒子辐射1

一、辐射的种类1

(一)电磁辐射和粒子辐射1

(二)电离辐射和非电离辐射1

二、电磁辐射1

(一)X射线和г射线2

(二)紫外线2

三、粒子辐射3

(一)α粒子3

(二)电子和正电子3

(三)质子4

(四)中子4

(五)负π介子5

(六)重离子5

第二节辐射与物质的相互作用5

一、带电粒子与物质的相互作用5

(一)α粒子5

(二)电子6

(三)负π介子6

(四)重离子7

二、中子与物质的相互作用7

(一)弹性散射7

(二)非弹性散射7

(三)中子俘获8

(四)散裂反应8

三、X射线和г射线与物质的相互作用8

(一)光电效应8

(二)康普顿效应8

(三)电子对产生8

(四)组织中致电离光子能量的吸收9

四、紫外线与物质的相互作用9

第三节辐射作用的时间进程10

一、电离辐射的原初作用过程10

二、电离辐射作用的时间表10

三、早期辐射效应及其修饰的可能性11

(一)物理阶段(≥10-14s)11

(二)物理化学阶段(1014~10-12s)12

(三)化学阶段(10-12~10-3s)12

(四)生物化学阶段(10-3~10s)12

(五)早期生物学阶段(数妙至数小时)12

第四节氧效应12

一、氧效应和氧增强比(OER)12

二、氧效应与氧浓度的关系13

三、氧效应的机理15

第五节传能线密度和相对生物效应16

一、传能线密度16

(一)传能线密度的概念16

(二)品质因数(Q)16

二、相对生物效应(RBE)17

(一)RBE的含义17

(二)RBE的影响因素18

三、LET、RBE、OER的相互关系19

(一)LET与RBE的关系19

(二)LET与OER的关系19

四、LET、RBE和Q的局限性19

参考文献20

第二章自由基与辐射损伤吕星22

第一节基本概念22

一、自由基的定义和特性22

(一)自由基的定义22

(二)自由基的理化性质22

1.自由基的化学性质22

2.自由基的物理性质24

二、活性氧与氧自由基24

(一)活性氧的概念24

(二)活性氧的相互转变25

第二节辐射过程中自由基的产生与作用25

一、水的辐解反应26

二、直接作用与间接作用28

第三节自由基对生物大分子的损伤29

一、自由基对DNA的损伤29

(一)碱基的损伤30

(二)核糖的损伤31

(三)磷酸基的损伤31

二、脂类过氧化作用与生物膜的损伤31

(一)脂质过氧化作用33

(二)辐射与脂质过氧化33

(三)生物膜的损伤35

三、自由基对蛋白质的损伤35

第四节抗氧化酶系37

一、抗氧化酶的定义和种类37

二、过氧化氢酶与过氧化物酶37

(一)过氧化氢酶37

(二)谷胱甘肽过氧化物酶39

三、谷胱甘肽转硫酶40

四、超氧化物歧化酶41

五、抗氧化酶的辐射防护作用42

(一)SOD对脂质过氧化与生物膜损伤的防护作用42

(二)SOD对造血干细胞与骨髓损伤的防护作用42

(三)SOD对照射小鼠存活率的影响43

(四)SOD对辐射损伤并发炎症反应的疗效44

参考文献44

第三章靶和细胞存活曲线夏寿萱46

第一节靶学说46

一、基本概念46

二、靶击类型46

(一)单击效应46

(二)多击效应48

(三)单靶和多靶48

三、靶学说的适用范围49

四、靶学说在现代放射生物学中的意义和发展49

(一)生物大分子靶分子量估计49

(二)LET和RBE的比较50

(三)生物大分子和病毒的纯化曲线51

(四)DNA双链断裂模型51

第二节靶分子和靶结构54

一、基因组DNA54

(一)基因组DNA是靶分子54

(二)基因组的靶部位54

(三)基因组中靶与非靶的观点56

二、生物膜57

第三节哺乳动物细胞的存活曲线58

一、离体培养细胞存活曲线的绘制58

二、细胞存活曲线的类型59

三、细胞存活曲线的参数60

四、不同LET辐射的细胞存活曲线61

五、单次和分次照射的细胞存活曲线62

六、如何看待细胞存活曲线模型62

参考文献64

第四章DNA辐射损伤及其对复制、转录和翻译的影响&夏寿萱65

第一节DNA结构的辐射损伤65

一、碱基损伤65

(一)在充氧溶液中照射时的碱基损伤65

(二)在细胞中DNA受照射时的碱基损伤66

二、糖基的破坏67

(一)在充氧溶液中照射时的糖基破坏67

(二)在细胞中DNA受照射时的糖基被坏——碱不稳定性位点67

三、DNA链断裂68

(一)链断裂的种类68

(二)链断裂的分子机理69

(三)电离辐射引起DNA链断裂的几个特点69

四、DNA交联73

(一)DNA交联的种类73

(二)DNA蛋白质交联(DPC)73

(三)DNA—DNA链间交联74

(四)DNA链内交联——嘧啶二聚体的形成74

五、DNA二级和三级结构的变化75

(一)增色效应和Tm值76

(二)旋光色散和圆二色性76

(三)粘度77

六、DNA损伤的复杂性77

七、DNA损伤的非随机性78

(一)链断裂的非随机分布78

(二)DNA蛋白质交联体(DPC)的组分选择性78

(三)嘧啶二聚体在DNA链上的非随机分布79

(四)染色体的脆性部位79

第二节染色质的辐射损伤79

一、染色质与染色体79

二、染色质结构79

三、常染色质和异染色质、活性染色质和非活性染色质80

四、核小体连接区的辐射敏感性80

五、活性染色质与非活性染色质的辐射敏感性81

(一)碱基损伤及其修复81

(二)DNA单链断裂及其重接81

(三)脱氧核糖核酸酶消化82

(四)模板活性82

六、染色质蛋白的辐射效应83

(一)染色质蛋白对DNA的保护作用83

(二)组蛋白的辐射效应83

(三)非组蛋白的辐射效应84

第三节辐射对DNA复制的影响85

一、剂量效应85

二、抑制机理87

(一)核苷酸形成的障碍87

(二)能量供应受干扰88

(三)与DNA合成有关的酶反应受抑制88

(四)模板损伤88

(五)射线对DNA复制过程的影响88

第四节辐射对转录过程的影响89

一、体外照射DNA模板后RNA的生物合成89

(一)RNA聚合酶与DNA模板的结合89

(二)RNA合成的超始89

(三)RNA链的延伸90

(四)RNA链和RNA聚合酶的释放90

(五)模板DNA的损伤性质对RNA合成的影响90

二、细胞照射后RNA的生物合成90

三、整体照射后RNA的生物合成91

四、辐射对hnRNA和mRNA的影响93

第五节辐射对翻译过程的影响94

一、辐射对tRNA的影响95

二、辐射对rRNA的影响97

三、辐射对核糖体的影响98

(一)核糖体在体外照射后的钝化作用98

(二)膜结合多核糖体的照后变化99

(三)细胞照射后多核糖体的变化99

(四)整体照射后多核糖体的变化99

四、辐射对蛋白质和酶生物合成的影响99

第六节DNA辐射损伤的生物学后果101

参考文献102

第五章DNA辐射损伤的修复魏康105

第一节DNA不同类型损伤的修复106

一、DNA单链断裂的修复106

二、DNA双链断裂的修复106

三、碱基损伤的修复107

四、DNA修复合成108

第二节DNA损伤的修复机理108

一、回复修复108

(一)酶学光复活108

(二)单链断裂重接109

(三)嘌呤的直接插人109

(四)O6-甲基鸟嘌呤-DNA的甲基转移110

二、切除修复110

(一)碱基切除修复110

(二)核苷酸切除修复112

三、重组修复113

四、错配修复115

五、SOS修复117

第三节基因组内DNA修复的不均一性118

一、重复序列中的DNA修复119

二、活性基因中的修复119

三、活性基因中转录链的修复120

四、修复与转录的偶联121

第四节DNA修复基因122

一、原核细胞的修复基因122

二、酶母的rad基因123

三、人的修复基因124

(一)XRCC基因124

(二)ERCC基因125

(三)错配修复基因125

参考文献127

第六章生物膜的辐射损伤及其对功能的影响夏寿萱130

第一节 生物膜的结构与功能130

第二节电离辐射对膜组分的影响131

一、对脂质的作用131

二、对蛋白质和酶的作用132

三、对糖的作用133

第三节电离辐射对生物膜物理化学性质的影响134

一、膜流动性134

(一)恒粘度适应134

(二)膜流动性与辐射敏感性的关系134

(三)膜流动性与脂质过氧化的关系134

(四)膜流动性与膜蛋白变化的关系135

二、膜表面电荷136

三、膜导电性137

第四节电离辐射对膜转运功能的影响137

一、膜运输机能的变化137

(一)主动运输、被动运输和中介运输137

(二)无机离子的转运138

(三)有机离子的转运139

二、细胞器膜通透性的改变140

(一)溶酶体140

(二)线粒体140

(三)细胞核140

第五节电离辐射对膜蛋白功能的影响141

第六节电离辐射对膜结合酶活性的影响142

一、腺苷酸环化酶(AC)142

二、ATP酶142

三、乙酰胆碱酯酶(AChE)142

四、NADpH-细胞色素C还原酶143

五、NAD-糖水解酶143

第七节电离辐射对跨膜信号传递的影响144

一、跨膜信号转导的特点144

二、辐射对膜受体功能的影响144

(一)B细胞和T细胞受体145

(二)外源凝集素与血细胞受体的结合能力145

(三)血管活性肠肽受体146

三、辐射对第二信使的影响147

(一)cAMP147

(二)钙离子147

第八节电离辐射对能量代谢的影响147

一、氧化磷酸化与能量储存147

二、辐射对线粒体氧化磷酸化抑制的作用特点148

三、辐射对线粒体氧化磷酸化抑制的作用机理148

第九节DNA-膜复合物的辐射效应149

一、DNA-膜复合物的辐射敏感性149

二、真核细胞DNA-膜复合物的辐射效应150

参考文献151

第七章辐射信号转导与早期反应基因调控周平坤153

第一节信号转导机制概述153

一、第二信使学说153

二、细胞信号转导中的细胞表面受体153

三、偶联蛋白——G蛋白154

四、信号转导中的效应酶154

五、蛋白激酶与蛋白质的磷酸化155

(一)cAMP依赖的蛋白激酶(APK或PKA)155

(二)Ca2+、磷脂依赖的蛋白激酶C(PKC)155

(三)Ca2+、钙调素依赖的蛋白激酶(Cal-PK)155

第二节辐射信号转导中的信使分子156

一、活性氧介质(reactive oxygen intermediates, ROLs)156

二、DNA断裂156

三、其他信号分子157

第三节辐射信号转导途径157

一、蛋白激酶C(PKC)途径157

二、Ras信号转导途径或Ras/Raf/MAPK途径158

三、JNK途径158

四、JAK/STAT途径159

五、磷脂酰肌醇信号途径159

六、鞘磷脂信号途径159

第四节辐射早期反应基因表达调控160

一、辐射诱导早期基因表达160

二、辐射信号转导与早期反应基因诱导表达160

三、早期反应基因的效应靶分子160

参考文献161

第八章辐射对细胞周期的影响孟祥兵,孙红琰164

第一节细胞周期的运行原理164

一、周期蛋白和周期蛋白依赖性激酶164

(一)G1cyclins和CDKs164

(二)M期周期蛋白和CDKs165

二、周期蛋白依赖性激酶活性的调控165

(一)CDK激活165

(二)CDK抑制166

第二节几个参与细胞周期调控的重要基因166

第三节 辐射引起细胞周期紊乱及其意义167

第四节辐射引起细胞周期紊乱的分子机制170

一、MPF与辐射所致细胞G2斯延迟170

二、ATM、p53、p21及Gadd45在G1期阻滞中的作用171

(一)p53在辐射所致细胞周期G1期阻滞中的作用171

(二)p21WAF1与细胞周期G1期阻滞172

(三)Gadd45在辐射所致细胞G1期阻滞中的作用172

(四)ATM基因在细胞周期检查点调控中的作用173

三、ATM、p53与DNA损伤的识别175

(一)ATM与p53功能联系175

(二)ATM与c-Abl间相互作用175

(三)c-Abl与p53功能联系176

参考文献177

第九章辐射所致细胞死亡的分子机理童新,孙志贤178

第一节细胞死亡的概念178

一、细胞增殖死亡、间期死亡、坏死及细胞凋亡178

二、几中类型细胞死亡的关联与区别179

第二节细胞增殖死亡与间期死亡的生化机理180

一、细胞间期死亡的生化机理180

(一)代谢障碍180

(二)膜结构的损伤181

(三)遗传结构的损伤181

二、细胞增殖死亡的生化机理182

(一)DNA是与细胞增殖死亡有关的靶182

(二)DNA分子中与死亡密切相关的损伤183

第三节细胞凋亡的特征、生化机理及分子调控机制184

一、细胞凋亡的形态学特征及判定指标184

(一)细胞凋亡的形态学特征184

(二)细胞凋亡的判定方法185

二、细胞凋亡的生化机理187

(一)细胞凋亡的酶学基础187

(二)Ca2+在细胞凋亡中的作用191

(三)细胞内pH的影响193

(四)生物大分子的合成194

(五)细胞表面的改变194

三、细胞凋亡的分子调控194

(一)bcl-2家族及相关蛋白195

(二)细胞凋亡中蛋白酶解机制199

(三)其他与凋亡相关基因204

(四)线粒体与细胞凋亡206

(五)神经酰胺——转导细胞凋亡的第二信使207

(六)细胞凋亡与具有死亡结构域蛋白208

第四节辐射与细胞凋亡209

一、辐射所致细胞凋亡的生物学特征及阶段调控209

(一)引发性刺激209

(二)滞后(lag)阶段的调节209

(三)死亡反应209

二、辐射诱发细胞凋亡的可能机制209

三、影响辐射诱发细胞凋亡的其他因素211

(一)细胞周期211

(二)线性能量传递(LET)211

(三)氧211

(四)照射剂量及剂量率212

参考文献212

第十章低剂量辐射兴奋效应周平坤219

第一节环境低水平辐射及对生命活动的影响219

一、环境低水平辐射的来源219

(一)天然辐射219

(二)人为辐射220

二、环境低水平辐射刺激生命活动221

(一)辐射兴奋代谢(radiogenic metabolism)理论221

(二)低水平辐射刺激生长、繁衍221

第二节低剂量辐射诱导细胞遗传学适应性反应221

一、不同照射方式诱发的适应性反应222

(一)低剂量全身照射222

(二)离体照射222

二、细胞遗传学适应性反应的特点222

(一)诱导适应性反应的射线品质222

(二)诱导剂量的范围223

(三)时效性223

(四)细胞周期时相因素223

(五)交叉适应性反应224

三、适应性反应的个体差异224

第三节低剂量辐射诱导细胞基因突变适应性反应225

一、低剂量辐射诱导不同种类细胞的基因突变适应性反应225

二、基因突变适应性反应的时效性和交叉反应性226

三、基因突变适应性反应的分子学基础226

第四节低剂量辐射诱导适应性反应的分子机制227

一、辐射诱导基因和诱导蛋白227

二、细胞信号转导机制228

三、细胞周期阻抑机制228

四、自由基和活性氧产物清除229

五、DNA修复兴奋效应229

第五节低水平辐射的免疫兴奋效应230

一、对免疫细胞的刺激作用230

二、细胞因子的分泌增加231

三、整体调节反应231

第六节低剂量辐射的抑制肿瘤效应231

一、辐射流行病学研究231

二、低剂量辐射抑制肿瘤的实验研究232

三、低剂量辐射在临床肿瘤治疗中的应用前景232

参考文献233

第十一章辐射敏感性魏康237

第一节辐射敏感性差异的存在237

一、哺乳动物细胞辐射敏感性的差异237

(一)不同类型细胞的辐射敏感性237

(二)肿瘤细胞的辐射敏感性238

(三)辐射敏感的突变细胞株238

二、伴有辐射敏感性增高的遗传性疾患239

(一)毛细血管扩张性共济失调症240

(二)Nijmegen染色体断裂综合征241

(三)Bloom综合征241

(四)Faconi贫血241

第二节细胞内在辐射敏感性的基础241

一、DNA损伤修复水平与细胞辐射敏感性241

(一)初始DNA双链断裂242

(二)染色质结构的影响243

(三)DNA双链断裂的修复243

(四)修复忠实性244

二、细胞周期调控与辐射敏感性245

(一)细胞处于不同周期时相时的辐射敏感性245

(二)细胞周期调控与敏感性的关系246

(三)AT细胞辐射敏感性机制248

三、细胞辐射敏感性相关的基因250

(一)DNA修复基因250

(二)p53抑癌基因及癌基因250

(三)辐射敏感遗传疾患有关的基因252

四、与敏感性有关的其他问题254

(一)辐射能否引起细胞抗性254

(二)低剂量下的细胞辐射敏感性254

第三节肿瘤细胞辐射敏感性预测255

一、肿瘤细胞离体照射后的存活率255

二、DNA双链断裂修复能力256

三、细胞增殖状态257

四、其他257

参考文献257

第十二章辐射敏感性的修饰夏寿萱260

第一节 影响细胞辐射敏感性的因素260

第二节 辐射敏感性修饰的两个侧面260

第三节辐射防护261

一、辐射防护剂的研究概况261

二、辐射防护剂的分子机理263

(一)自由基的清除或钝化263

(二)氧化应激的防御265

(三)对重要蛋白和酶疏基的保护266

(四)DNA损伤的减轻和修复的增强267

(五)通过信号转导降低细胞辐射敏感性268

第四节辐射增敏270

一、辐射增敏剂的研究概况270

(一)亲电子硝基化合物271

(二)生物还原活性物271

(三)巯基抑制剂272

(四)修复抑制剂272

(五)中草药272

(六)其他273

二、辐射增敏的分子机理273

(一)氧的辐射增敏作用和乏氧细胞的辐射抗性273

(二)新电子化合物对乏氧细胞的辐射增敏作用274

(三)生物还原作用275

(四)DNA损伤的加重和修复的抑制275

(五)内源性巯基的耗竭278

(六)作用于膜的辐射增敏作用279

(七)改变细胞的氧合状态279

(八)能量代谢的抑制281

(九)诱导细胞凋亡281

(十)辐射诱导的基因治疗282

第五节回顾与展望282

一、辐射防护282

二、辐射增敏283

参考文献284

第十三章辐射诱发的基因突变毛建平 夏寿萱287

第一节 研究辐射致突的重要性287

第二节基因突变的含义287

一、同义突变,错义突变,无义突变287

二、中性突变,致死突变288

三、自发突变,诱发突变288

第三节基因突变的基本类型288

一、点突变288

(一)碱基置换288

(二)移码突变288

(三)回复突变288

二、染色体突变288

三、基因组突变289

第四节基因突变频率和基因突变谱290

一、基因突变频率290

二、基因突变谱290

第五节辐射引起的突变类型和特点290

一、基因突变谱290

二、剂量效应关系291

三、不同哺乳动物细胞的基因突变292

四、突变的持久性292

五、突变与LET的关系293

第六节辐射致突的几个有关问题293

一、自发突变与辐射诱发突变谱的比较293

二、DNA修复与突变293

三、突变与癌变294

四、迟发突变295

五、突变形成的核外机制295

第七节辐射所致人类体细胞基因突变296

一、次黄嘌呤磷酸核糖基转移酶(HPRT)基因296

(一)hprt生物学性质296

(二)hprt突变谱297

(三)hprt基因突变检测方法298

(四)hprt突变在受照剂量估计中的应用299

(五)hprt突变分析法评价301

二、T细胞受体(TCR)基因301

(一)TCR生物学性质301

(二)TCR基因突变谱302

(三)TCR基因突变检测方法302

(四)TCR突变分析法的应用302

(五)TCR突变分析法的评价303

三、白细胞抗原A(HLA-A)基因303

(一)HLA-A生物学性质303

(二)HLA-A位点基因突变谱304

(三)HLA-A基因突变检测法305

(四)HLA-A基因突变分析法的应用305

(五)HLA-A突变分析法评价306

四、红细胞膜血型糖蛋白A(GPA)基因306

(一)GPA生物学性质306

(二)GPA基因突变306

(三)GPA基因突变分析法307

(四)GPA突变分析法在辐射剂量中的应用308

(五)GPA分析法评价310

五、血红蛋白(Hb)基因310

六、其他基因311

参考文献312

第十四章辐射对染色体的效应金璀珍 张泽云314

第一节有关染色体的基本概念314

一、染色质与染色体314

二、染色质结构314

(一)核小体314

(二)螺旋体315

(三)超螺旋体315

三、染色体的形态315

(一)着丝粒315

(二)次缢痕315

(三)随体315

四、染色体的数目315

五、染色体的核型316

六、染色体显带317

(一)显带染色体种类317

(二)显带染色体的命名和区带定位318

七、染色体分析自动化318

(一)染色体核型自动分析318

(二)畸变自动计数318

(三)标本制作自动化319

第二节辐射诱发染色体畸变319

一、染色体数目变化320

二、染色体结构改变320

(一)染色单体畸变320

(二)染色体型畸变320

三、自发畸变率321

四、辐射敏感性比较321

五、染色体畸变形成的机理321

(一)断裂重接假说321

(二)互换假说322

第三节照射剂量与畸变率的量效关系322

一、x г射线一次照射324

二、中子照射324

三、小剂量x射线照射325

四、局部照射325

第四节活体照射诱发的染色体畸变326

一、急性照射327

(一)巴西事故327

(二)San Salvador事故327

(三)国内事故328

(四)畸变频率随照后时间下降规律329

二、亚急性放射损伤染色体畸变特点330

三、职业性照射331

四、高本底照射332

第五节染色体畸变分析作为生物剂量估计的应用332

一、急性全身均匀照射332

二、不均匀照射334

第六节染色体畸变分析在辐射远后效应研究中的应用335

一、日本原爆受照幸存者335

二、国外核事故受照者336

三、国内辐射事故受照者336

第七节染色体荧光原位杂交技术研究辐射诱发的染色体畸变338

一、染色体荧光原位杂交技术339

(一)概述339

(二)探针的种类及杂交特点340

(三)杂交方法341

二、染色体荧光原位杂交技术在辐射诱发染色体畸变研究中的应用343

(一)染色体畸变形成机制343

(二)辐射诱发稳定性畸变的剂量效应关系345

(三)早先受照者残留染色体畸变的研究346

(四)回顾性生物剂量重建的影响因素348

(五)展望349

参考文献349

第十五章辐射致体对细胞转化及其机理龚诒芬 朱茂祥353

第一节概述353

一、历史回顾353

二、研究意义354

第二节体外细胞转化体系354

一、定义354

二、作用因子354

三、靶细胞355

四、照射模型358

第三节细胞转化的多阶段与鉴定359

一、细胞转化的多阶段性359

二、体外细胞转化的鉴定361

(一)Ⅱ型和Ⅲ型转化灶362

(二)锚着独立性生长363

(三)致瘤性相关抗原365

(四)动物体内成瘤性365

(五)肿瘤细胞的浸润性365

第四节体外细胞转化的剂量-效应关系366

一、概述366

二、低LET辐射366

(一)剂量效应关系366

(二)剂量率和剂量分次367

(三)小剂量的抑制效应368

三、中子369

(一)RBE369

(二)反剂量率效应370

四、α粒子371

五、重离子372

第五节增强和抑制细胞转化的因子374

一、增强细胞转化的因子374

(一)启动阶段374

(二)促进阶段376

二、抑制细胞转化的因子377

(一)有效的抑制因子377

(二)有效抑制的时相性377

第六节辐射致体外细胞转化的机理381

一、概述381

二、染色体畸变381

(一)概述381

(二)染色体数目的改变381

(三)染色体结构的改变384

(四)染色体畸变与照射剂量的量效关系385

三、遗传不稳定性388

四、癌基因、抑癌基因与细胞转化389

(一)癌基因389

(二)抑癌基因394

(三)辐射诱发转化细胞的基因改变396

五、其他机理399

(一)信号转导途径399

(二)自由基401

参考文献401

第十六章 辐射的遗传效应高沛永413

第一节辐射对生殖细胞的损伤413

一、两性生殖细胞发育上的差异413

二、两性生殖细胞的胞质差异414

三、辐射对生殖细胞的损伤414

(一)动物实验资料414

(二)人体观察的资料415

(三)对辐射的适应性416

四、两性生殖细胞辐射敏感性的比较416

五、放射性核素进入体内的遗传效应417

第二节辐射遗传危险的估计417

一、加倍剂量法417

二、直接法419

第三节辐射的遗传效应420

一、动物实验资料420

二、辐射对人类的遗传效应420

三、有关遗传危险估计的一些参考数421

四、不确定性和展望422

(一)不确定性422

(二)展望423

第四节小结423

参考文献424

第十七章造血系统辐射损伤陈家佩426

第一节造血的基本概念426

一、造血的发育426

(一)卵黄囊造血426

(二)肝脏造血427

(三)骨髓造血427

(四)胚胎造血干细胞的迁徙和意义427

二、造血器官428

(一)骨髓428

(二)胸腺428

(三)脾428

(四)淋巴结428

三、血细胞生成429

(一)造血干细胞429

(二)造血祖细胞429

(三)血细胞生成动力学430

四、造血调控的细胞和分子机理431

(一)体液因子的调节431

(二)造血微环境的调节432

(三)造血调控的有关基因433

第二节血液系统辐射损伤435

一、血液系统辐射损伤特点435

二、外周血细胞辐射后变化和恢复436

(一)白细胞的变化436

(二)红细胞的变化437

(三)血小板的变化437

三、骨髓的辐射损伤和恢复438

四、造血干细胞439

(一)造血干细胞的辐射敏感性439

(二)造血干细胞的辐射损伤和恢复442

五、造血祖细胞442

(一)造血祖细胞的辐射敏感性442

(二)造血祖细胞的辐射损伤与恢复444

六、造血微环境444

(一)造血微环境的辐射敏感性445

(二)造血微环境的辐射损伤和恢复445

七、造血因子及其受体的照后变化448

八、造血系统辐射损伤的重要意义449

九、造血系统辐射的近期后果及远后效应450

一、造血系统辐射损伤的近期后果450

二、造血系统辐射损伤的远后效应450

第三节辐射后造血重建451

一、细胞因子和造血重建451

(一)集落刺激因子类451

(二)白介素类451

(三)其他细胞因子452

(四)动物实验452

(五)临床应用455

二、造血干细胞移植与造血重建456

(一)胎肝造血干细胞移植457

(二)骨髓造血干细胞移植459

(三)外周血造血干细胞移植461

(四)脐带血造血干细胞移植462

(五)CD34+造血细胞移植463

(六)造血干细胞移植指征和存在的问题464

三、基因治疗和造血重建465

参考文献466

第十八章免疫系统的辐射损伤效应及修复王玉芝471

第一节淋巴细胞的发生471

一、T淋巴细胞的发生及分化472

二、B淋巴细胞的发生及分化472

第二节淋巴细胞的辐射损伤效应472

一、T淋巴细胞及亚群的辐射敏感性473

二、自然杀伤细胞的辐射效应474

三、辐射对B淋巴细胞和抗体生成细胞的影响474

四、淋巴细胞功能亚群辐射敏感性的比较475

第三节辐射对单核-巨噬细胞系统的影响476

一、单核-巨噬细胞系统的发生及器官特异性476

二、单核-巨噬细胞的辐射效应477

三、巨噬细胞参与辐射诱导的器官炎症和纤维化477

(一)粘附分子477

(二)TNF和IL-1477

(三)淋巴细胞相关抗原分子478

第四节辐射诱发炎性细胞激活及细胞网络调节478

一、辐射诱发炎性细胞激活478

二、辐射对IL-2表达的影响478

三、辐射诱导神经内分泌参与免疫网络调节478

四、辐射诱导核蛋白酶和转录调节基因激活478

第五节辐射免疫系统损伤的修复与重建479

一、骨髓及其他造血干细胞移植480

二、激活的免疫细胞促辐射损伤修复480

三、细胞因子促免疫辐射损伤修复480

(一)细胞因子自分泌、旁分泌和内分泌481

(二)白细胞介素-1促免疫辐射损伤修复481

(三)干扰素(IFN)促免疫辐射损伤修复482

(四)肿瘤坏死因子(IFN)483

(五)其它类型免疫调节对辐射损伤的修复作用484

四、辐射免疫系统损伤、修复与细胞网络调节484

(一)免疫系统与造血系统的相关性485

(二)免疫调节功能的复杂多向性485

参考文献485

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