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第一章程序性细胞死亡概论1

第一节 程序性细胞死亡的概念1

一、程序性细胞死亡1

二、程序性细胞死亡与细胞坏死比较1

三、程序性细胞死亡与细胞凋亡含义2

第二节 程序性细胞死亡研究历史3

一、程序性细胞死亡概念的形成3

二、程序性细胞死亡的生物化学研究阶段4

四、程序性细胞死亡的临床应用基础研究阶段6

三、程序性细胞死亡的分子生物学研究阶段6

第三节 程序性细胞死亡与其它学科的关系8

一、与发育生物学的关系9

二、与免疫学的关系9

三、与临床医学的关系10

参考文献11

第二章程序性细胞死亡的酶学基础13

第一节 内源性核酸内切酶13

一、内源性核酸内切酶的作用13

二、内源性核酸内切酶的性质14

三、内源性核酸内切酶与二价阳离子15

四、内源性核酸内切酶与cAMP16

五、内源性核酸内切酶与H2O217

第二节 蛋白激酶C17

一、蛋白激酶C的作用17

二、蛋白激酶C的同功酶18

第三节 转谷氨酰胺酶的作用18

一、转谷氨酰胺酶的作用18

三、转谷氨酰胺酶的CTP结合位点19

参考文献19

二、转谷氨酰胺酶的基因克隆化19

第三章程序性细胞死亡的信号传递21

第一节 程序性细胞死亡的诱导因素与信号传递通路21

一、程序性细胞死亡的诱导因素21

二、程序性细胞死亡信号传递系统的类型26

三、程序性细胞死亡诱导因素与其信号传递系统的偶联27

第二节 程序性细胞死亡TCR通路28

一、TCR/CD3复合体的信号传递28

二、影响TCR/CD3复合体信号传导因素29

二、影响蛋白激酶的因素31

一、蛋白激酶31

第三节 程序性细胞死亡的蛋白激酶的信号通路31

三、PKC信号传递系统32

第四节 癌基因通路33

第五节 G结合蛋白信号通路33

一、G结合蛋白33

二G结合蛋白与生长因子34

参考文献34

第一节 细胞生存基因36

一、促进细胞增殖的基因36

第四章细胞的生存基因与死亡基因36

二、促进细胞存活的基因38

第二节 细胞死亡基因42

一、细胞生长抑制基因42

二、细胞死亡促进基因43

参考文献44

第五章细胞因子与程序性细胞死亡46

第一节 干扰素与程序性细胞死亡46

一、干扰素的基因结构47

二、生物活性47

三、干扰素与程序性细胞死亡48

第二节 白细胞介素类与程序性细胞死亡49

一、白细胞介素—1与程序性细胞死亡49

二、白细胞介素—2与程序性细胞死亡51

三、白细胞介素—3与程序性细胞死亡52

四、白细胞介素—4与程序性细胞死亡53

五、白细胞介素—6与程序性细胞死亡55

六、白细胞介素—7与程序性细胞死亡56

七、白细胞介素—10与程序性细胞死亡57

一、肿瘤坏死因子与程序性细胞死亡58

第二节 其它细胞因子与程序性细胞死亡58

二、神经生长因子与程序性细胞死亡59

参考文献60

第六章癌基因与程序性细胞死亡62

第一节 癌基因的种类和功能62

一、癌基因和抗癌基因62

二、癌基因的种类63

三、癌基因的功能64

第二节 Bcl—2与程序性细胞死亡66

一、Bcl—2的发现66

三、Bcl—2的功能67

二、Bcl—2的分布67

四、Bcl—2结构及相关蛋白质68

五、Bcl—2阻断程序性细胞死亡的最后共同通道69

六、Bcl—2的影响因素71

第三节 P53与程序性细胞死亡73

一、P53基因与编码产物73

二、P53基因突变与肿瘤73

三、P53在程序性细胞死亡中的作用73

二、腺病毒EIA的Rb结合位点75

一、腺病毒蛋白EIA和EIB75

第四节 腺病毒中癌基因与程序性细胞死亡75

三、EIA—Rb复合物对转录调节因子E2F的作用76

四、E2F及EIA第二区相关蛋白76

五、EIA可作为区别Rb和P107在细胞周期调节作用的探针77

六、EIA氨基末端的生长调节功能77

七、腺病毒蛋白EIB中的P53结合位点78

八、P53的功能与腺病毒EIB 55KD蛋白有关79

第五节 其它癌基因与程序性细胞死亡79

一、myc癌基因79

四、Bcr—Abl融合蛋白80

三、c—Ael癌基因80

二、ras癌基因80

五、EBV病毒BHRFI蛋白81

参考文献81

第七章APO—1系统与程序性细胞死亡83

第一节 APO—1抗原的编码基因83

一、APO—1基因克隆84

二、APO—1基因的转移与表达86

三、APO—1基因表达与细胞因子调控87

一、APO—1抗原结构88

第二节 APO—1抗原的性质和功能88

二、APO—1抗原分布89

第三节 APO—1系统的生物医学意义90

一、APO—1信号传递系统90

二、APO—1与淋巴细胞91

三、APO—1与血液肿瘤92

四、APO—1与其他肿瘤93

参考文献93

第八章程序性细胞死亡与免疫学95

第一节 淋巴细胞的克隆选择95

三、阳性选择的特征96

一、阳性和阴性选择的功能96

二、阴性选择的特征96

四、胸腺上皮细胞对选择的影响97

第二节 记忆性T细胞的发育97

一、体内CD45RO+T细胞的寿命98

二、T细胞亚群表达Bcl—299

三、T细胞低水平Bcl—2表达与程序性细胞死亡之间的关系99

四、成熟T细胞Bcl—2表达的影响因素100

五、基质微环境对T细胞生存的影响101

第三节 淋巴细胞程序性死亡与免疫耐受102

六、记忆T细胞产生时死亡与生存之间的平衡102

一、并非全部携带受体的未成熟胸腺细胞都易形成免疫耐受103

二、胸腺中与克隆清除有关的细胞104

三、成熟T细胞与免疫耐受105

第四节 胸腺细胞发生程序性细胞死亡时的信号传递106

一、钙离子106

二、蛋白激酶C107

三、环磷酸腺苷107

四、二磷酸腺苷核糖多聚酶107

参考文献108

一、线虫发育中的程序性细胞死亡110

第九章程序性细胞死亡与发育生物学110

第一节 程序性细胞死亡与线虫的发育110

二、线虫程序性细胞死亡的机制及其生物学意义111

三、线虫发育中的病理性死亡细胞111

四、线虫细胞死亡研究的意义113

第二节 胸腺细胞发育中的程序性细胞死亡114

一、胸腺细胞发生程序性细胞死亡114

二、胸腺细胞的双性选择114

三、胸腺细胞双性选择机制115

四、胸腺细胞发生程序性细胞死亡的意义117

一、B淋巴细胞发育与程序性细胞死亡118

第三节 其它细胞发育过程中的程序性细胞死亡118

二、小鼠胎肝的造血功能与程序性细胞死亡119

三、鸡胚细胞的程序性细胞死亡119

参考文献120

第十章程序性细胞死亡与神经系统疾病122

第一节 程序性细胞死亡与中枢神经系统122

一、程序性细胞死亡是神经元死亡的基本形式122

二、神经元程序性细胞死亡的特征122

三、中枢神经系统程序性细胞死亡的分子机制123

一、EAE的临床表现127

第二节 实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）127

二、EAE的组织病理学改变128

三、EAE与程序性细胞死亡128

四、T淋巴细胞死亡的机制129

五、程序性细胞死亡的意义129

第三节 阿尔茨海默病130

一、概述130

二、三种不同的胆碱能药物的治疗130

四、正常细胞Ca2+内环境的稳定131

三、细胞死亡的方式及机制131

五、衰老和AD时异常细胞Ca2+内环境的稳定132

六、细胞死亡生物学对AD预防和治疗策略的意义132

参考文献133

第十一章程序性细胞死亡与病毒感染134

第一节 人免疫缺陷病毒感染与程序性细胞死亡134

一、CD4+T淋巴细胞减少的机制135

二、HIV感染导致细胞的无反应性138

三、HIV感染时程序性细胞死亡的产生机制139

一、BHFRI基因及其相关基因142

第二节 调节程序性细胞死亡的病毒基因142

二、腺病毒基因143

三、逆转座子ETn144

第三节 程序性细胞死亡与病毒性肝炎145

一、乙肝病毒与程序性细胞死亡145

二、小鼠肝炎病毒与程序性细胞死亡146

参考文献147

第十二章程序性细胞死亡与血液系疾病149

第一节 程序性细胞死亡与造血149

一、血细胞发生程序性细胞死亡的生化特征149

二、吞噬细胞对程序性死亡细胞的识别与吞噬150

三、程序性细胞死亡与造血控制151

第二节 血液系肿瘤与程序性细胞死亡154

一、电离辐射154

二、原癌基因的反义核酸155

三、抗β链抗体156

四、细胞因子157

五、抗氧化剂157

第三节 血液系肿瘤程序性细胞死亡的分子机制158

一、APO—1的基因表达158

二、Bcl—2的基因表达160

参考文献161

第一节 肝细胞程序性死亡163

一、三种肝细胞死亡的形态学特点163

第十三章程序性细胞死亡与消化系统疾病163

二、肝细胞再生、分化与PCD164

第二节 肝细胞损伤和病毒感染时的PCD167

一、细胞毒性药物致PCD167

二、病毒感染与肝细胞PCD168

三、PCD在肝细胞损伤中的生物学意义169

四、慢性肝病的免疫紊乱与PCD169

二、HBV和黄曲霉素对抑癌基因的影响170

第三节 肝肿瘤与相关基因170

一、肝肿瘤相关的抑癌基因与癌基因170

三、HCV与PHC关系172

四、肝细胞瘤的基因改变173

第四节 PCD失调与胃肠道肿瘤173

一、PCD在胃肠道的作用173

二、消化道肿瘤与相关抑癌基因174

参考文献177

第一节 肾萎缩过程中程序性细胞死亡的作用179

一、缺血性肾萎缩中程序性细胞死亡179

第十四章程序性细胞死亡与肾疾病179

二、梗阻性肾积水萎缩过程中程序性细胞死亡182

第二节 肾小球肾炎发病过程中程序性细胞死亡186

一、炎症细胞在肾小球肾炎中的作用186

二、中性粒细胞程序性死亡在肾小球肾炎发病过程中的作用186

三、肾小球间质细胞程序性死亡在肾小球肾炎中的作用188

第三节 肾缺血/缺氧再灌注/再供氧过程中程序性细胞死亡及其作用188

一、急性肾缺血再灌注过程中肾小管上皮细胞程序性细胞死亡188

二、程序性细胞死亡在肾缺血再灌注过程中的作用190

参考文献190

一、线粒体过氧化刺激与钙离子释放191

第十五章程序性细胞死亡与肿瘤学191

第一节 程序性细胞死亡与肿瘤形成191

二、Bcl—2基因与肿瘤的发生193

第二节 程序性细胞死亡与肿瘤的化疗和放疗198

一、程序性细胞死亡与抗肿瘤化疗198

二、程序性细胞死亡与抗肿瘤放疗201

参考文献203

第十六章程序性细胞死亡与泌尿生殖系疾病205

第一节、前列腺与程序性细胞死亡205

一、正常前列腺的程序性细胞死亡205

二、前列腺癌的程序性细胞死亡207

三、前列腺发生程序性细胞死亡的分子生物学机制208

第二节 性激素敏感肿瘤的程序性细胞死亡210

一、乳腺癌的程序性细胞死亡210

二、前列腺癌的程序性细胞死亡211

三、黄体生成素释放激素及生长抑素类似物诱导PCD211

四、性激素敏感肿瘤的程序性细胞死亡的分子机制212

第三节 生殖器官的程序性细胞死亡213

一、卵泡的程序性死亡213

二、宫颈癌的程序性细胞死亡215

参考文献217

三、生殖细胞的程序性死亡217

第十七章程序性细胞死亡与自身免疫性疾病219

第一节 自身免疫疾病诊断标准220

一、自身反应性淋巴细胞220

二、自身免疫疾病诊断依据221

第二节 自身免疫疾病的分子机制224

一、胸腺细胞发育225

二、外周血淋巴细胞的激活与程序性细胞死亡226

三、MHC系统与程序性细胞死亡228

一、自身免疫疾病的动物模型229

第三节 自身免疫性疾病与程序性细胞死亡229

二、lpr小鼠APO—1系统异常与程序性细胞死亡230

三、MRL/lpr小鼠的抗体反馈调节233

四、gld是APO—1配体基因的突变体233

参考文献233

第十八章程序性细胞死亡中DNA片段化的诊断235

第一节 超速离心法235

一、基本原理235

二、操作步骤235

一、基本原理236

三、注意事项236

第二节 琼脂糖凝胶电泳法236

二、操作步骤237

三、注意事项238

第三节 末端标记电泳法238

一、基本原理238

二、操作步骤239

三、注意事项239

一、DNA片段化是程序性细胞死亡的特征240

二、DNA末端标记是研究程序性细胞死亡的有效技术240

第四节 DNA片段化研究意义240

参考文献242

第十九章原位缺口翻译技术243

第一节 原位缺口翻译技术的理论基础243

一、程序性死亡细胞DNA的单链损伤243

二、缺口翻译的原理245

第二节 原位缺口翻译技术操作流程246

一、反应系统246

二、操作步骤246

三、注意事项247

第三节 原位缺口翻译技术的应用248

一、应用原位缺口翻译技术对程序性细胞死亡定性分析248

二、应用原位缺口翻译技术对程序性细胞死亡定量分析249

参考文献250

第二十章原位多聚酶链反应技术251

第一节 基本原理251

第二节 方法步骤251

参考文献254

三、Ca2+可激活蛋白激酶C（PKC）参与PCD过程255

二、钙调素（CaM）与Ca2+结合发挥生物学效应255

一、Ca2+可激活胞核内核酸酶255

第二十一章Ca2+在程序性细胞死亡中的作用及测定技术255

第一节 Ca2+在PCD中的生物学作用255

四、Ca2+作为第二信使在细胞内发挥信息传递作用256

第二节 细胞内Ca2+浓度的检测技术256

一、Ca2+选择性微电极测定方法256

二、电子显微镜测定Ca2+技术256

三、放射示踪法257

四、荧光指示剂检测法257

五、重组Aequorin,定向测定细胞器内Ca2+浓度技术257

参考文献259

一、流式细胞术原理260

二、流式细胞术检测程序性死亡细胞的特征260

第二十二章程序性细胞死亡的细胞学研究技术260

第一节 流式细胞术原理260

第二节 程序性细胞死亡的定量测定262

一、细胞材料262

二、流式细胞分析263

第三节 应用及注意事项263

一、流式细胞术的应用范围263

二、注意事项263

参考文献264