《表2 小鼠中多因素比较MDSCs与中性粒细胞、单核细胞、肿瘤相关巨噬细胞》

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《肿瘤微环境中不同亚型的髓源抑制性细胞及中医药对其调控作用的研究进展》


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免疫抑制活性是MDSCs的主要特征,尽管MDSCs对免疫系统中的多种细胞均具有抑制作用,但其主要靶标是T细胞,尤其是细胞毒性T细胞(CD8+T)细胞。越来越多的证据显示,M-MDSCs和G-MDSCs是通过不同的机制来实现免疫抑制作用。G-MDSC高表达精氨酸(Arg1)和活性氧(ROS),而M-MDSC则高表达一氧化氮(NO),一氧化氮合酶(i NOS)。一方面,G-MDSCs主要以抗原特异性方式抑制T细胞的免疫应答,诱导抗原特异性T细胞耐受是其主要特征之一。充足的L-精氨酸是T细胞活化的重要前提,而L-精氨酸是i NOS和Arg1的水解底物之一,在G-MDSCs中高表达Arg1,此加速L-精氨酸的水解,L-精氨酸的供给不足会抑制T细胞的增殖与功能;此外,在G-MDSC中,信号传导及转录激活因子3(STAT3)磷酸化或与活化T细胞的相互作用诱导还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)上调并形成过氧化氢(H2O2),其可以抑制CD8+T细胞应答。另一方面,M-MDSCs通过抗原特异性和非特异性方式抑制T细胞应答,主要通过利用产生NO有关的机制[24]。在M-MDSC中,干扰素-γ(IFN-γ)诱导i NOS的表达并产生NO,NO可通过减少IL-2R-链(CD25)的表达,阻止IL-2R信号传导分子的磷酸化,从而阻碍IL-2的释放,以抑制T细胞增殖。此外,NO也可通过调节CD44和CD62L的表达,使CD8+T细胞发生由细胞凋亡因子Fas受体(FasL)介导的细胞凋亡。再者,NO与氧(O2)相互反应,产生过氧亚硝酸盐(ONOO-),ONOO-通过硝化/亚硝酰化TCR信号分子并抑制与TCR信号的CD3-结合,可直接抑制T细胞并降低其对同源抗原-MHC复合物的应答。G-MDSCs与M-MDSCs虽有不同的免疫抑制机制但并不意味着这些机制是同时进行的,特定的免疫抑制机制的发生取决于MDSCs所属的亚型,以及疾病所处的阶段和病变发生的部位。