《表1 不同HD-MTX用药后CF解救的剂量和时机参考》

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《亚叶酸钙解救用于大剂量甲氨蝶呤疗法的研究进展》

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注（Note) :+IT MTX：联合鞘内注射MTX (combined with intrathecal injection of methotrexate）。

MTX的抗肿瘤活性和毒性是时间依赖性的，主要取决于药物暴露于有效治疗浓度（1×10-6 mol·L-1）的时间。有效治疗浓度需至少维持24 h才能发挥抗肿瘤活性，但随后连续暴露于该浓度时可导致严重毒性反应。尤其是神经毒性，一旦发生，使用CF解救不能逆转，主要表现为头痛、头晕、呕吐、乏力，甚至出现脑白质改变、脱髓鞘、脑脊液生化异常等[6-17]。因此，神经毒性仍是HD-MTX目前临床较为担忧的问题。Cohen等[18-19]对自1965年以来发表的关于CF解救HD-MTX治疗恶性肿瘤后出现的神经毒性的文献汇总分析发现，在HD-MTX使用后24～36 h使用足剂量的CF解救可有效预防HD-MTX相关神经毒性，并汇总了未出现神经毒性患者的HD-MTX的具体剂量及相应CF解救的剂量和时机以供参考，详见表1。