《表3 豨莶草靶标GO富集分析》

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《基于网络药理学的豨莶草治疗缺血性脑卒中作用机制研究》

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设置P≤0.05。GO富集分析发现上述靶标主要通过调节胆固醇储存、调控神经元凋亡、调节血压等在生物过程中发挥作用；在细胞构成中，囊泡所占比例最大；在分子功能中，核受体活动、MAP激酶活性等相关性较大，见表3。Wiki Pathways富集分析发现，靶标参与的通路主要有VEGFA-VEGFR2信号通路、脑源性神经营养因子信号通路、核受体、PI3K-Akt信号通路等。血管内皮生长因子（VEGFs）信号通路参与到血管新生的整个过程，缺血性脑卒中发生后，缺血半暗带区产生大量血管内皮生长因子等与血管新生相关的物质，进而诱导血管的发生和生成，最终导致脑卒中后新生血管的重构，减轻脑缺血后神经功能的损伤[30-32]。在脑源性神经营养因子信号通路中，神经营养因子对神经元的发育和正常生理功能起重要作用，在神经损伤、神经退行性疾病等病理条件下，具有保护神经元、调节突触生长传递和恢复正常生理功能的作用[33-34]。核受体可与炎症因子基因启动子区的DNA结合位点结合，在转录水平上对炎症因子信号起到一定的调控作用[35]。研究发现，核受体中PPARG，ESR1，NR1H3在调节脂质稳态、抗炎、调节神经发生等方面发挥多重作用[36-38]。在PI3K-Akt信号通路中，PI3K-Akt活化可减少缺血性病变体积、降低细胞损伤和凋亡，对缺氧/缺血再灌注损伤起保护作用[39]。Wiki Pathways通路分析结果见表4。综合分析结果，可以预测豨莶草主要通过促进血管新生、保护神经元、调节血压及脂质代谢等方面发挥治疗缺血性脑卒中作用。另外，虽然没有富集到与凝血相关的通路，但是通过上文对靶标的分析，预测豨莶草也可能在抗凝血方面发挥作用。