《表4 栀子活性成分对胆汁淤积候选靶点的聚类分析》

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《基于网络药理学的栀子抗胆汁淤积的作用机制研究》

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通过ClueGO将预测的栀子成分-靶点-疾病进行的体内生物过程和通路预测分析，运用GO biological process得到17条生物过程，17条通路，选择P<0.01的生物过程和通路进行分析，主要通路和生物过程见图5和表4。通过表4分析，栀子成分-靶点-疾病主要涉及4条通路，与血小板活化有关的通路（platelet activation）、血小板糖蛋白介导激活级联通路（GPVI-mediated activation cascade）、与核受体转录有关的通路（nuclear receptor transcription pathway）、与细胞色素P450对外源化合物的代谢通路（metabolism of xenobiotics by cytochrome P450）；3条生物过程，一氧化氮生物合成过程（nitric oxide biosynthetic process）、与活性氧代谢过程正调控有关的生物过程（positive regulation of reactive oxygen species metabolic process）、急性炎症反应有关的生物过程（acute inflammatory response）。从图5中发现栀子参与抗胆汁淤积作用关键通路和生物过程的作用排序依次是急性炎症反应（组织因子、谷胱甘肽S-转移酶P、白细胞介素6、μ型阿片受体、PI3-激酶亚基γ、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、肿瘤坏死因子、血管细胞黏附蛋白1），正调控活性氧代谢过程（雌激素受体、谷胱甘肽S-转移酶P、白细胞介素6、胰岛素受体、丝裂原活化蛋白激酶14、μ型阿片受体、肿瘤坏死因子），一氧化氮生物合成过程（雌激素受体、白细胞介素6、胰岛素受体、诱导型一氧化氮合成酶、NADPH脱氢酶1、μ型阿片受体、肿瘤坏死因子）、细胞色素P450对外源化合物的代谢（细胞色素P450 3A4、谷胱甘肽S-转移酶Mu 1、谷胱甘肽S-转移酶P），核受体转录通路（雌激素受体、糖皮质激素受体、过氧化物酶体增殖物激活受体γ），血小板糖蛋白介导激活级联（胶原蛋白α-1、PI3-激酶亚基γ、白细胞介素2）、血小板活化（胶原蛋白α-1、蛋白酶激活受体1、丝裂原活化蛋白激酶14、内皮型一氧化氮合酶、PI3-激酶亚基γ）有关的通路，其中最重要的是急性炎症反应、正调控活性氧代谢过程、一氧化氮生物合成过程。筛选出的通路提示，栀子治疗胆汁淤积的作用可能是通过参与以上几条生物学过程和通路发挥的，从而达到治疗黄疸型肝炎的目的。