《表2 不同病理状态对干细胞成骨潜能的影响》

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《不同来源干细胞在口腔骨再生中的应用》

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糖尿病是牙周病的主要危险因素，牙周韧带干细胞在牙周组织再生中起着重要作用，Kato等[74]用人牙周韧带干细胞和高糖培养基体外模拟糖尿病微环境，探讨高血糖对牙周组织再生的影响，结果发现高糖培养基抑制了牙周韧带干细胞向成骨细胞的增殖和分化。Yan等[75]发现高糖抑制牙髓干细胞的增殖分化以及成骨能力。虽然干细胞的成骨能力受机体局部微环境的影响，但是研究发现牙髓干细胞和牙龈源性间充质干细胞在炎症组织中增殖率更高，细胞骨架标志物profilin-1、cofilin-1、vinculin和热休克蛋白（HSP90和HSPA9）表达水平也要高于健康组织中的间充质干细胞[76]。另外，间充质干细胞暴露于富含促炎因子环境时，骨钙素、Runx2、血管内皮生长因子和血管生成素也会上调[77]。Liu等[38]体外实验发现肿瘤坏死因子α能够通过调节Wnt信号通路来抑制牙周韧带干细胞的成骨分化，且这种抑制程度超过骨髓间充质干细胞，这主要是因为炎症条件下DKK-1可阻断典型的Wnt通路，重建牙周韧带干细胞成骨分化，而Wnt3a激活可促进骨髓间充质干细胞成骨分化。Yamawaki等[78]发现碱性磷酸酶的活性随着葡萄糖浓度的升高而降低，另外高葡萄糖浓度情况下增加了骨组织的形成，但矿化组织的质量下降，且组织结构紊乱。牙龈卟啉单胞菌（P.gingivalis，P.g）脂多糖诱导促炎症细胞因子产生，如白细胞介素1、白细胞介素6和白细胞介素8，进而导致牙周组织破坏，另外脂多糖能够促进牙周韧带干细胞的增殖，抑制牙周韧带干细胞的碱性磷酸酶活性、COL1A1、骨钙素的产生及矿化，但是不影响细胞表面干细胞标记[79-80]。不同干细胞的成骨分化能力在不同的病理状态不尽相同，不同病理状态对干细胞成骨潜能的影响，见表2，图3[38，74-75，78-81]。