《表1 不同国家和地区KCNJ2基因rs623011位点和rs312691位点的基因频率和等位基因频率》

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《甲状腺功能亢进症周期性麻痹死亡病例报告及文献分析》

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骨骼肌上存在大量内向整流性钾离子通道（inwardly rectifying K channel，Kir），既可促进钾离子的胞内转移，也可调控其外流。Kir家族中Kir2.6和Kir2.1与TPP的发生、发展密切相关。KCNJ18基因编码骨骼肌细胞的Kir2.6，甲状腺激素可以与该基因序列结合增强KCNJ18基因的表达，使Kir2.6的功能增强，导致钾离子内流增加，从而发生低钾血症[19-20]。在包括我国和美国、巴西、法国、新加坡在内的多个国家的TPP患者中发现了KCNJ18基因的突变，但不同国家的患者的突变位点各不相同，如R205H、T354M、K366R、R399X、Q407X等，KCNJ18基因的突变率分别为高加索地区33.0%、新加坡26.0%、中国香港1.2%、中国内地3.0%[19]。通过比较发现非亚裔人群KCNJ18基因的突变率较高，说明TPP患者的主要致病基因可能不是KCNJ18[20]。因此，国内外学者开始研究编码Kir2.1的KCNJ2基因。Kir2.1在骨骼肌和心肌中高度表达，其决定了肌细胞的电生理机制，维持肌细胞膜的稳定，可能与TPP的发病有关[21]。目前还未在TPP患者中发现KCNJ2基因的突变，但非编码区序列rs623011（该位点位于KCNJ2基因下游75 kb处）和rs312691（位于KCNJ2基因下游150 kb处）与KCNJ2基因编码区内的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）存在显著的连锁不平衡关系。rs623011和rs312691位点的突变影响了编码Kir2.1的KCNJ2基因的表达，增强了Kir2.1的功能，使钾离子内流增加，从而导致低钾血症的发生。不同国家和地区发现的KCNJ2基因的突变位点不同，在泰国[22]和中国台湾地区[23]人群中发现了rs623011位点的突变，在中国香港地区[21]和韩国[24]人群中发现了rs312691位点的突变，在中国四川地区[25]和江西、贵州、陕西地区[21]人群中发现rs623011位点和rs312691位点均发生了突变；泰国和韩国人群均只有1个位点发生突变，而中国人群rs623011位点和rs312691位点均发生了突变，且3个国家之间突变位点的基因频率不同。中国不同地区人群之间突变位点和频率亦有差异，台湾和香港地区人群只有1个位点发生突变，而大陆地区人群2个位点均发生了突变，且突变的基因频率亦有差异。见表1。关于非亚洲国家人群中rs623011位点和rs312691位点的突变情况还未见报道，但可以肯定的是KCNJ2基因rs623011位点和rs312691位点的突变导致了Kir2.1功能的改变，因此KCNJ2基因可能是TPP的致病基因。