《表2 循环mtDNA与危重症预后关系的亚组分析》

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《循环线粒体DNA作为危重症预后的生物标记物:Meta分析与试验序贯分析》

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进一步根据m t D N A引物进行亚组分析发现，循环mt DNA浓度与危重症预后的相关性在N D 2组、N D 3组、c y tb组、N D 6组、N A D H脱氢酶组均具有统计学意义（P<0.05），而在ATPase 6组（P=0.094）及cytb、cytc、NADH脱氢酶三者均值组（P=0.054）没有统计学意义。文献报道，样本中残留的血小板会导致纯化出的mt DNA浓度升高，从而造成假阳性[3 0-3 2]，同时有研究通过实验发现离心加速度至少≥2500 g才能更好地清除血小板[33-34]。在纳入的15个研究中，用于绘制mtDNA标准曲线的DNA的来源也存在一定差异。因此，根据离心参数、绘制mt DNA标准曲线的DNA来源继续对15个研究进行亚组分析，结果显示循环mt DNA浓度与危重症预后的相关性在离心参数亚组“3000 r/min×10 min+10 000 r/min×10 min”组、“700 g×5 min”组、“1400 r/min×10 min+12 000 r/min×10 min”组、“1200 g×25 min”组、“20 000 g×10 min”组，绘制mt DNA标准曲线的DNA来源亚组“血浆游离mt DNA”组、“未说明”组、“Hepa RG”组循环mt DNA浓度与危重症预后的相关性均有统计学意义（P<0.05）；而在离心参数亚组“3000 r/min×10 min”组、“2500 g×30 min+3000 r/min×15 min”组、“未说明”组，绘制mtDNA标准曲线的DNA来源亚组“人类基因组DNA”组、“HepG2细胞系”组、“人类平滑肌细胞”组、“培养的THP-1细胞系”组循环mtDNA浓度与危重症预后的相关性无统计学意义（P值分别为0.432、0.054、0.094、0.102、0.094、0.054、0.244）。此外，对纳入的15个研究进一步进行样本种类、提取技术、结局类型亚组分析，结果显示所有样本种类、所有结局类型、Q i age n D N A提取试剂盒组循环m t D N A浓度与危重症预后的相关性均有统计学意义（P<0.05），而peqGOLD Blood DNA Mini Kit组循环mtDNA浓度与危重症预后的相关性无统计学意义（P=0.054）。随后对纳入的15个研究进行疾病类型、年龄亚组分析，结果显示创伤组和非创伤组、成人组和儿童组循环mtDNA浓度与危重症预后的相关性均有统计学意义（P值分别为0.004、0.000、0.000、0.006）。上述结果表明mtDNA引物、提取技术、离心参数、绘制mtDNA标准曲线的DNA来源、疾病类型等因素对结果具有明显的影响，而样本类型、结局类型、疾病类型、年龄对结果无明显影响。此外，与总体的异质性比较，所有亚组分析的异质性均没有降低；通过单个研究逐一排除异质性，结果显示异质性也没有明显降低（85.3%≤I2≤89.3%，P=0.000）。具体见表2。