《表2“心肌干细胞”与其他来源干细胞的对比》

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《心血管干细胞在心血管再生医学研究中的现状与展望》


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损伤血管的早期内皮修复可以有效延缓管腔狭窄,减少平滑肌增生,是血管疾病的研究和治疗重点Toledo-Flores等人[75]观察到Sca-1+/CD45+血管外膜细胞具有促血管生成能力,可能是小鼠动脉粥样硬化中滋养血管扩张的来源.虽然体外Sca-1+细胞培养可以促进内皮标记物的表达,但在血管疾病中(除心脏外)尚缺乏证据表明其在体内有向内皮细胞谱系分化.然而,Sca-1+祖细胞可以通过向其导入基因ETV2在体外和体内分化为内皮细胞[76].在ETV2转导后,Sca-1+外膜细胞在mRNA和蛋白水平均显著增加了早期内皮细胞基因的表达,包括VE-cadherin,Flk1和Tie2.ETV2过表达也通过表观遗传方式(通过DNA修饰酶、10~11转位双加氧酶的表达下调介导)下调平滑肌细胞和间质细胞基因表达.将Sca-1+细胞移植于机械损伤后的股动脉外膜侧,与未移植的对照动脉相比,接受移植的股动脉血管内膜增生增加.相反地,在接种ETV2转导后的Sca-1+细胞后,动脉内膜增生则减少[76].因此,对血管祖细胞进行基因调控是内皮损伤后改善血管功能的一个有前景的方法.此外,采用类似于iPS细胞的基因操控技术,将四个转录因子(OCT4,SOX2,KLF4及cMYC)转入血管平滑肌或成纤维细胞中,可使其去分化为祖细胞状态,并可定向培养分化为内皮细胞,具有内皮细胞的典型表面标记物及生理学功能[62,77,78].