《表1 具有乳头状核特点的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤组织学诊断标准》

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《具有乳头状核特点的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤伴BRAF基因突变1例报道》

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注:a:厚、薄，或部分包膜，或与周围状腺组织有明显界限b:包括微滤泡、正常滤泡，或富于胶质的大滤泡结构c:需对肿瘤包膜进行充分的镜下检查d:高核分裂象活性定义为10个高倍镜视野（400×）至少3个核分裂象

患者，男，42岁。因体检发现甲状腺肿物4个月入院。专科查体:甲状腺及颈部淋巴结无异常。甲状腺超声:甲状腺右叶中下部前侧见一结节回声，约9.0mm×6.5mm，边界清，呈实质性略低回声，形状规则，内部回声均匀，边缘见粗大近环形钙化回声。见图1。甲功检查:TSH:1.24uIU/ml；FT3:5.67pmol/L；FT4:15.58pmol/L；TG:6.16ng/ml；A-Tg:13.57IU/ml；A-TPO:11.69IU/ml。肝、肾功能，离子未见异常。喉镜、肺CT均未见异常。临床诊断:甲状腺肿物（性质待定）。建议行粗针穿刺活检，明确诊断。患者及其家属因社会心理因素，强烈要求手术治疗，拒绝行穿刺检查。术前签署手术知情同意书及授权书各一份，待术中冰冻切片病理决定下一步治疗策略。行右侧甲状腺部分切除术。术中见甲状腺右叶中部触及一约1.0cm×0.5cm大小肿物，质硬韧，包膜尚完整。术中快速病理:右侧甲状腺腺瘤型结节伴钙化。家属要求保留余腺体。术后病理:甲状腺非浸润性具乳头状核特征的滤泡肿瘤（旧称包裹性滤泡性甲状腺乳头状癌）（2017 WHO） 直径0.9cm，伴结节性甲状腺肿及纤维化、钙化。HE染色背景下表现为厚纤维膜包裹、似乳头状癌核生长特点，核增大、拥挤重叠，核型不规则，毛玻璃核。见图2。符合“具有乳头状核特点的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤”的组织学诊断标准。见表1。诊断标准中细胞核评分主要依据:（1）核大小及形状，表现为增大、重叠、拥挤，拉长；（2）核膜不规则:核型不规则、核沟、核内假包涵体；（3）染色质特点:透明伴边集、毛玻璃样核。以上3点若具备任何一点，即为“1分”，如不具备，则评分为“0分”，得分相加后即为总细胞核评分。术后行标本石蜡切片BRAF基因突变检测，使用蝎形探针扩增阻滞突变系统（Scorpions amplification refractory mutation system，scorpions ARMS法）[1]，用中性福尔马林固定的包埋蜡块标本切取5-10μm厚的切片5张，同时完成1张常规HE染色切片，并由病理科医生读片，鉴定目标细胞的存在。DNA提取采用QIAamp DNA FFPE试剂盒，根据说明书提取基因组DNA。洗脱后的DNA经Nano-Drop核酸蛋白测定仪检测其浓度及纯度。加入DNA模板的量及反应条件均按试剂盒说明书要求，最终反应结果以ADx-BRAF突变检测试剂盒提供的判读标准确定标本BRAF基因突变状态。检测到本例BRAF基因突变。术后第6天患者恢复良好，拆线出院。患者术后随访7个月，颈部彩超提示甲状腺术后改变，未见异常声像改变。复查甲状腺功能均正常。术后至今未行甲状腺素替代及TSH抑制治疗。患者未出现明显并发症。