《表1 Sox蛋白家族分类及成员》

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《Sox9在发育、成体组织和人类疾病中的研究进展》


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转录因子按照保守结构分类。HMG(high mobility group)家族是根据其物理化学特性定义的,即在聚丙烯酰胺凝胶电泳中迁移速率快(Goodwin et al.,1973)。HMG蛋白是一个在真核生物中广泛存在的古老蛋白超家族(Laudet et al.,1993),在无脊椎动物和单细胞生物也发现了类似的Sox蛋白。Sox(Sryrelated HMG box)家族是一组高保守的含有HMG结构域的转录因子,包括与HMG氨基酸相似度达50%及以上的蛋白质。以哺乳动物性别决定基因Sry(Sex determining region Y)为首,在鼠和人的研究中已鉴定出20种Sox蛋白(Schepers et al.,2002),并根据序列比对将Sox家族分为A~H 8组(表1)。同组氨基酸之间相似性至少70%,不同组的HMG结构域相同。所有Sox蛋白与Sry的HMG序列有50%以上相似性(Wegner,1999)。Sox蛋白与保守基序AA-CAAT(A/TA/TCAAA/TG)高度亲和(Mertin et al.,1999)。Sox蛋白在HMG结构域与目标基因DNA发生结合,使后者发生锐角弯曲使DNA小沟变宽、解链,方便其他因子的结合(Ferrari et al.,1992)。Sox蛋白的C末端至HMG box间有促进或抑制转录的转录应答区,功能取决于互作蛋白和启动子。例如Sox B2组Sox14和Sox21抑制目标基因表达,而Sox B1、Sox C、Sox E和Sox F组转录应答区激活目的基因表达(Uchikawa et al.,1999)。