《表1 UGT亚型对丙戊酸酸血药浓度的影响》
注(Note):从翻译起始点开始编号,对丙戊酸钠的血药浓度影响均以野生型为对照(Starting from the starting point of translation,the effects on the blood concentration of sodium valproate were all controlled by wild type)。
VPA在体内的代谢途径有3条,其中50%以上通过结合反应被尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronosyltransferase,UGT)代谢为无活性的产物排出体外。文献[2]显示相比CYP450基因多态性对VPA血药浓度的影响,UGT基因多态性对VPA血药浓度的影响更大(>30%,个别位点接近50%)。UGT分布广泛,肝脏、肾脏、心脏、脑、皮肤等器官和组织中均有分布,其中以肝脏中活性最高。在人体组织中,已经被鉴定出来有活性的UGT亚型共有19种,其中UGT1A3、UGT1A4、UGT1A6、UGT1A8、UGT1A9、UGT1A10和UGT2B7酶均参与了VPA的葡糖醛酸化过程(见表1)[3]。因为UGT1A8和UGT1A10表达于肝外组织,在肝脏内几乎不表达,在此就不讨论。下面综述UGT1A3、UGT1A4、UGT1A6、UGT1A9和UGT2B7基因的多态性对VPA血药浓度的影响。
图表编号 | XD0048724500 严禁用于非法目的 |
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绘制时间 | 2019.04.20 |
作者 | 张蒙、李荣、周玉生 |
绘制单位 | 南华大学药物药理研究所、南华大学附属第二医院、南华大学药物药理研究所、南华大学附属第二医院 |
更多格式 | 高清、无水印(增值服务) |