《表1 经重编程产生的可用于治疗PD的3种细胞类型的优缺点对比》

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《细胞重编程和移植技术用于帕金森病治疗的研究进展》

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i PSCs除了在细胞替代方面的作用外，还被广泛用于构建疾病模型进行疾病机制的研究与新药筛选.i PSCs的优势较多：a.强大的增殖分化能力，可提供无限的细胞来源；b.已出现高效的分化方案，可在特定条件下大规模生产由hi PSCs来源的多巴胺能神经元；c.可以被低温贮藏，在移植前可对同一批细胞的安全性和功效进行临床前评估，且不影响细胞的功能（表1）.尽管i PSCs近年来取得了迅猛的发展，但仍有诸多问题有待解决，主要包括以下几个方面（表1):a.i PSCs理论上仍存在致瘤性风险：诱导因子C-MYC本身具有较高的致瘤风险，整合型病毒载体如逆转录病毒可将诱导因子基因插入宿主染色体，可能导致宿主基因组结构改变，从而使重编程诱导因子特别是原癌基因c-Myc的重新激活，使得产生的i PSCs具有安全隐患[6].最近，科学家们开发了新的方案来降低获得的i PSCs致瘤性，如在诱导形成i PSCs的阶段使用非病毒或非整合型载体，即仙台病毒[24]、游离型质粒[25]、RNA[26-27]、蛋白质[28]和小分子化合物[29]；或在i PSCs分化后使用细胞分选技术FACS获得高纯度的多巴胺能神经元[30].其他正在研究的用于纯化i PSCs衍生的多巴胺能神经元的方法包括使用小分子如槲皮素、YM155[31]或病毒样颗粒[32]，选择性消除未分化的i PSCs.b.重编程技术的分子机制和i PSCs的诱导分化机制并不完全清楚，产生i PSCs的效率较低，i PSCs中出现的克隆变异性可能导致致癌突变例如TP53的显性负突变，保留的前表型表观遗传记忆限制了i PSCs的定向分化[33]，因此需要开发新的方案以提高i PSCs基因组的稳定性以及i PSCs诱导分化效率.c.开发符合临床标准的、充分优化的、高效安全的i PSCs来源多巴胺能细胞诱导分化方案对i PSCs走向临床应用至关重要.d.i PSCs允许自体移植，但自体移植的成本高，准备时间长[34]，并且患者自身的体细胞可能有PD相关的基因突变，因此不适合临床推广.