《表1 TKIs治疗EGFR突变非小细胞肺癌脑膜转移治疗的研究》

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《非小细胞肺癌脑膜转移研究进展》

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目前，对于EGFR敏感突变的LM患者，TKIs治疗的定位和时机尚不清楚。奥希替尼是第三代口服EGFR-TKI，它有效、选择性地抑制EGFR-TKI增敏和EGFR T790M耐药突变。临床前及Ⅰ/Ⅱ期临床研究表明，奥希替尼比第一代和第二代治疗具有更高的脑通透性。奥希替尼治疗EGFR突变的NSCLC脑膜转移优于第一、二代[22]。Yang等研究显示，41例细胞学证实EGFR突变的NSCLC合并LM患者接受奥希替尼（160 mg/d）治疗后，ORR为41%，中位PFS为8.6月，中位OS为11.0月。奥希替尼160 mg/d对EGFR突变NSCLC合并LM的患者有显著疗效[23]。Saboundji等回顾性分析20例经奥希替尼治疗的NSCLC-LM患者，其中13例存在EGFR-T790M耐药突变，20例LM患者总的中位OS和PFS分别为18.0月和17.2月，因此，无论是否存在T790M耐药突变，奥希替尼对LM患者均有显著疗效[24]。Nanjo等在一项包括13例患者的前瞻性研究中，分析了一代EGFR-TKIs治疗失败后三代奥希替尼标准剂量（80 mg/d）的效果，LM中位PFS为7.2月，表明奥希替尼对T790M突变的患者更有效[25]。另一项研究回顾性分析了5例无T790M突变的EGFR突变NSCLC-LM患者，奥希替尼治疗后5～10天神经症状得到缓解，缓解时间分别为10、7、7、5、4月，无论有无T790M突变，奥希替尼都是有效的药物，能改善EGFR突变NSCLC-LM患者的生活质量，延长生存期[26]。Ahn等的一项研究中，22例患者每天服用80 mg奥希替尼，NSCLC的LM中位PFS为11.1月，LM中位OS为18.8月[27]。Li回顾性分析了5 387例肺癌患者，其中184例患者（3.4%）被诊断为LM，在EGFR突变NSCLC合并LM患者队列中，LM中位OS为8.9月[20]。Kwon等回顾性分析117例EGFR突变的NSCLC合并LM的患者，NSCLC的LM中位PFS为7.1月[28]。近年关于EGFR突变的NSCLC-LM治疗研究见表1。