《表2 CTCs与乳腺癌免疫组织化学表达比例》

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《循环肿瘤细胞在乳腺癌诊治中的应用》

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CTCs:循环肿瘤细胞；HR:性激素受体；HER2:人类表皮生长因子受体-2；-:空白项

目前临床上针对乳腺癌的免疫组织化学主要评定标准是评估肿瘤中雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）、HER2和Ki67的表达水平。乳腺癌的分子分型分为Luminal A型、Luminal B型、ERBB2+型和Basal-like型，HER2阳性乳腺癌患者因具有更高的恶性程度、更快的疾病进展速度和更早的转移及复发而受到了广泛的关注。Schindlbeck等[21]将乳腺癌患者常用的免疫组织化学标志物（如ER、PR和HER2）在CTCs上进行了检测，结果发现，不同患者或乳腺癌亚型之间存在很大的差异。肿瘤的异质性决定了CTCs不同的分子表型，Ignatiadis等[22]通过荧光原位杂交分析CTCs中HER2的表达状态，并与原位肿瘤进行了比较，结果发现，HER2阴性乳腺癌患者体内的CTCs呈HER2过表达。目前尚不明确HER2表达的变化是否与对原发肿瘤中HER2状态的评估不准确有关，亦可能与HER2阳性的亚基最初被“隐藏”在HER2阴性原发性肿瘤的转移性生长中有关。Aktas等[23]对96例乳腺癌患者使用基于聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）的Adna Test?，结果发现，CTCs上的HER2表达情况可预测乳腺癌转移灶上HER2的表达情况，可为制订个体化治疗提供重要信息。然而，随着对CTCs研究的深入，发现CTCs上HER2状态会随着时间的推移而改变，并可能取决于治疗方法。例如，Bidard等[24]研究调查了抗HER2抗体———曲妥珠单抗对消除HER2阳性CTCs的作用，认为在HER2阳性的乳腺癌中CTCs的总体发生率较低可能是由于先前接触过抗HER2治疗。同样，Rack等[25]报道了抗HER2治疗可以消除骨髓中HER2阳性扩散的肿瘤细胞，由此推测，抗HER2治疗有显著降低CTCs数量的作用。因此，监测CTCs的数量及状态对HER2阳性的乳腺癌患者具有重要的临床意义，但目前尚无统一的CTCs诊断标准。另外，在转移性乳腺癌患者中，CTCs似乎比原位肿瘤存在更大程度的HER2阳性率，表明它们具有恶性潜能（表2）。