《表1 v-SNAREs与相关疾病的关系》

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《v-SNAREs在血小板胞吞胞吐中的作用》


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v-SNAREs在血小板病理生理过程中的机制较为复杂,与多种疾病的关系密切(表1)。血小板部分由Toll样受体4(Toll-like receptors 4,TLR4)介导血小板微粒内化,这一过程增强了血小板血栓形成的能力,并参与动脉粥样硬化的发展[37]。细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生进一步促进了血小板胞吐、细胞因子的释放,使血小板储存期间功能受损[38]。有研究发现,血小板胞吞胞吐在脓毒症的进展中发挥了重要作用[39]。脂多糖刺激体外血小板的脓毒症模型中血小板膜受体整合素αIIbβ3、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)/Munc18a信号通路活化,VAMP8、SNAP23、syntaxin2蛋白表达增加,并促进融合孔开放、α颗粒的释放[40]。严重酒精性肝炎患者的血小板过度活化及颗粒分泌受损,具体表现为血小板炎性指标上调和VAMP8、SNAP23表达下调,与机体上消化道出血有关[41]。中药材桔梗皂苷D是桔梗根提取物,通过诱导细胞膜受体整合素αIIbβ3内化,抑制αIIbβ3信号转导在治疗血小板疾病方面发挥潜力[42]。血小板的胞吐作用由SNARE蛋白介导,并由Munc13蛋白调控,Munc13-4依赖的血小板致密颗粒释放参与了哮喘的发生发展[11]。