《表1.铁死亡和呼吸系统疾病》

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《铁死亡在呼吸系统疾病中的研究进展及应用》

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本研究组最近研究显示，三种类型铁死亡诱导剂——erastin、RSL3、青蒿琥酯（artesunate，ART）都能诱导小鼠嗜酸性粒细胞和人外周血嗜酸性粒细胞死亡，在电镜下呈现典型的铁死亡形态，铁死亡诱导剂诱导的死亡能被铁螯合剂DFO所缓解，但不能被脂质过氧化物清除剂ferrostation-1、凋亡抑制剂Z-VAD-FMK、坏死抑制剂necrostatin-1所缓解。进一步的研究显示，脂质ROS虽随着时间不断累积，但是胞质ROS而不是脂质ROS对嗜酸性粒细胞的死亡起主要调控作用。因此，我们认为，铁死亡诱导剂引起的嗜酸性粒细胞呈非典型的铁死亡。同时，我们构建了小鼠卵清白蛋白（ovalbumin，OVA）哮喘模型，发现铁死亡诱导剂能诱导小鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞发生铁死亡。此外我们进一步研究显示，铁死亡诱导剂诱导的嗜酸性粒细胞铁死亡与激素地塞米松诱导的嗜酸性粒细胞凋亡存在显著的协同效应，其联合使用能更进一步诱导嗜酸性粒细胞死亡，并在体内进一步保护哮喘气道[70]。