《表2 吡咯替尼致手足综合征及口腔黏膜炎的计分推算法评估结果》

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《吡咯替尼致手足综合征及口腔黏膜炎1例》

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口腔黏膜炎是化疗、局部放疗或同步放化疗最常见的并发症之一，其严重程度取决于化疗和/或放疗的类型和剂量[17]。CTCAE 5.0对口腔黏膜炎的分级如下：Ⅰ级为无症状或轻症，无需治疗；Ⅱ级为中度疼痛或溃疡，不影响经口进食，需调整饮食；Ⅲ级为重度疼痛，影响经口进食；Ⅳ级为危及生命，需紧急治疗；Ⅴ级为患者死亡。参考说明书及CTCAE 5.0，Ⅰ级口腔黏膜炎无需处理；Ⅱ级需调整饮食，以清淡饮食为主，避免辛辣刺激性饮食；Ⅲ级和Ⅳ级需暂停给药、减少剂量或停止治疗。本例患者出现口腔溃疡伴重度疼痛（数字评分法7分），影响经口进食，属于Ⅲ级口腔黏膜炎，曾自备药物治疗口腔黏膜炎，效果不佳，具体药物不详。临床药师建议暂停吡咯替尼，继续卡培他滨单药治疗。有研究发现，细胞因子和生长因子可通过促进口腔黏膜细胞再生，预防或减轻口腔黏膜炎及其负面影响，对口腔黏膜炎患者可应用重组人酸性成纤维细胞生长因子，并加强口腔护理[18]。本例患者经暂停吡咯替尼及药物治疗后，口腔溃疡愈合，疼痛好转，可正常进食。2020年3月24日，考虑不良反应好转，加用吡咯替尼320 mg，qd，后再次出现Ⅲ级口腔黏膜炎。计分推算法评定结果为“肯定有关”（表2）。目前，口腔黏膜炎的发生机制尚不明确，其可能机制包括：（1）细胞毒性药物可破坏DNA复制和修复，阻滞细胞周期，导致DNA损伤和细胞死亡，从而影响口腔快速分裂的上皮细胞[17-19]；(2）口腔微生物群失衡，从而影响口腔组织对黏膜炎的敏感性[20]；(3）炎症细胞因子和活性氧在黏膜中释放，激活转录因子（NF-κB）和过度调节基因（肿瘤坏死因子、IL-6、IL-1），从而诱导细胞凋亡[21-23]；(4）上皮生长因子（角质形成细胞生长因子）缺失诱导成纤维细胞和血管内皮细胞凋亡，从而导致黏膜下损伤，干扰正常上皮的生长，导致溃疡[21，24]。有研究报道金盏花、甘菊、芦荟[25]、蜂蜜/蜂产品[17]、褪黑素凝胶[26]、细胞因子和生长因子[18]对口腔黏膜炎有效。特殊漱口水[27]（纯净水100 m L+可溶泼尼松龙5 mg+制霉菌素0.1m L+食用盐2.3 mg）可预防口腔黏膜炎，建议每天使用3次，在口腔中保持30 s以上，以保证其与口腔黏膜充分接触。使用特殊漱口水的患者Ⅱ-Ⅲ级口腔黏膜炎发生率显著降低。年轻、老年、女性、口腔卫生差、唾液分泌功能低下、营养不良、肾功能不全、吸烟和既往接受过抗肿瘤治疗的患者是口腔黏膜炎的高危人群[28]，对于高危患者建议加强口腔护理，同时可使用漱口水进行预防。