《表2|跑台运动与阿尔茨海默症小鼠模型相关症状的运动剂量效应情况》

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《运动改善阿尔茨海默症模型小鼠病程的剂量效应关系》

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表注：MWM:Morris水迷宫；NOR：新事物识别；RAWM：桡臂水迷宫；BDNF：脑源性神经营养因子；APP：淀粉样蛋白前体蛋白；LTP：长期增强效应；NGF：神经生长因子；ROS：活性氧；Aβ：β淀粉样蛋白；GLUT-1：葡萄糖转运蛋白；HSP：热休克蛋白；SOD：超氧化物歧化酶；CREB：环磷腺苷

自主转轮运动是由动物本身自发运动来推动跑轮转动，在这种运动中，笼内动物长期活动的信息能够被记录下来，如跑轮转动方向、转数、累计总行程等，但是很难准确地确定运动强度。因此作者试图根据表1所示的阿尔茨海默症动物模型中自主转轮运动研究的参数来估计运动强度。根据研究中所报道的跑动距离及跑动时间，可以估算出动物跑动的速度（跑动速度=跑动距离/跑动时间）。根据估算，所纳入的研究中模型鼠运动的速度范围较大，在0.55-13.75 m/min之间，然而这很可能低估了模型鼠的速度。比如，如果让模型鼠在含有自主转轮的笼子中自由活动12 h，而模型鼠只在自主转轮上运动了4 h，那么模型鼠的跑动速度将高于估算结果。有研究发现，在对Tg2576小鼠进行为期4个月，每天1 h的自主转轮运动干预过程中，小鼠的跑动速度平均为10.9 m/min[11]。综合而言，运动速度超过2.5 m/min的研究显示其动物模型的阿尔茨海默症病理学指标如β淀粉样蛋白或Tau蛋白得到了改善，认知行为学测试有所好转[11，16-21]，并且其改善效果随运动速度的增加而增加。当然，由于可能存在对运动速度的低估，模型鼠实际的自主转轮运动速度会大于2.5 m/min，为了能够更好地确定其运动速度，这就需要在研究过程中更加详细记录模型鼠各时段的数据。除了跑动速度，持续时间也是影响运动剂量的关键，有研究分别对Tg CRND8阿尔茨海默症小鼠进行为期1个月和为期2个月的自主转轮运动干预，发现持续2个月的运动干预能够更好地改善阿尔茨海默症小鼠病程[21]。但也有研究发现，通过对3x Tg-AD小鼠进行为期1个月和为期6个月的自主转轮运动干预，发现两组的阿尔茨海默症病程改善并没有显著差别，都只是在认知行为学方面起到了改善的作用，对于阿尔茨海默症小鼠的病理也没有改善作用[22]。由于该研究未报道小鼠跑动的距离，无法估算小鼠的跑动速度，因此作者推测该研究中小鼠的跑动速度可能比较低，因此造成了运动效果的不佳。另外，起始干预的年龄也可能成为运动起到改善阿尔茨海默症病程的关键，有学者对6月龄和18月龄的APP23阿尔茨海默症小鼠进行自主转轮运动干预，发现18月龄小鼠的成年海马神经发生显著增加，而6月龄小鼠并未出现，这可能是由于18月龄APP23阿尔茨海默症小鼠具有了显著的阿尔茨海默症病理特征，此时进行运动干预可能效果更好[23]。