《表3 P值居前20位的二根龙蛭汤治疗PSCI关键靶标具有的功能信息》

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《基于整合药理学平台的二根龙蛭汤改善卒中后认知功能的分子机制研究》

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对二根龙蛭汤治疗PSCI的关键靶标进行GO富集分析和KEGG通路富集分析，其基因功能涉及线粒体、细胞质、蛋白质结合、ATP结合、核质、蛋白质磷酸化等条目。目前已知线粒体功能障碍导致的氧化应激损伤是AD病程早期主要病理改变，而AD患者细胞中Aβ积聚可进一步破坏线粒体功能和结构完整性，导致细胞凋亡，构成了线粒体功能障碍导致的氧化应激损伤与AD之间的恶性循环[17]。考虑到PSCI和AD的发病机制有重叠之处，推测其神经细胞凋亡通过线粒体依赖途径形成，因而可从线粒体功能障碍导致的氧化应激损伤方面进一步研究二根龙蛭汤对线粒体的保护作用。其通路涉及信号转导、Fox O信号通路、Erb B信号通路、神经营养因子信号通路、神经系统、神经退行性疾病等条目。信号转导系统功能失调及氧化应激在脑缺血、AD等变性病所致痴呆中的重要作用已被公认，从调节信号转导通路入手研究和治疗痴呆已成为重要途径[18]。SIRT1m RNA在海马神经元内表达丰富，是其参与神经再生、学习和记忆、AD等神经变性疾病的物质基础[19]，作为参与SIRT1转录调控的FOXO转录因子主要是FOXO3a，SIRT1对FOXO3a具有转录调节作用，增强转录的FOXO3a可以减少细胞活性氧的水平，其在脑内过度表达时可以保护神经元免于凋亡[20]。二根龙蛭汤可能通过增强Fox O信号通路，减少细胞活性氧的水平，从而达到保护神经元的作用。见表3—4。