《表5 替莫唑胺（temozolomide,TMZ）与不同浓度硼替佐米（bortezomib,Bor）的联合指数》

  提示：宽带有限、当前游客访问压缩模式

本系列图表出处文件名：随高清版一同展现

《硼替佐米通过下调FOXM1-Survivin轴抑制神经胶质瘤生长和对替莫唑胺（TMZ）敏感》

1. 获取 高清版本忘记账户？点击这里登录

1. 下载图表忘记账户？点击这里登录

寻找与TMZ具有协同作用的分子抑制剂是降低TMZ耐药性和提高疗效的重要策略。MTT结果显示200μmol/L TMZ与不同浓度硼替佐米的联合指数始终低于“1”，提示TMZ与硼替佐米之间具有协同作用（表5）。例如，与单独使用硼替佐米或TMZ相比，硼替佐米（10 nmol/L）和TMZ（200μmol/L）联合给药可显著降低细胞存活率并提高增殖抑制率（P<0.05或P<0.01）（图4a），3D肿瘤微球实验进一步验证了对神经胶质瘤细胞活性的协同抑制作用。自第4天起，与硼替佐米组或TMZ组相比，联合给药组微球的表面积倍数变化显著降低（P<0.05或P<0.01）（图4b）。与对细胞活性和微球生长的观察结果相一致，流式细胞术检测结果显示，联合给药组比单药给药组的细胞凋亡率更高（图4c）。在U251和U87细胞系中，联合给药诱导的细胞凋亡率均高于硼替佐米或TMZ单独给药的细胞凋亡率（P<0.05或P<0.01）（图4c，表6）。这些结果表明硼替佐米和TMZ可能协同诱导了肿瘤细胞凋亡。细胞周期实验结果显示，虽然所有方式均引起了G1期细胞增加、S和G2期细胞减少，但硼替佐米和TMZ联合给药比单药给药引起的细胞周期改变更为显著（P<0.05或P<0.01）（图4d，表7）。