《表1 IDH1与相关肿瘤》

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《异柠檬酸脱氢酶1在肿瘤发生发展中的作用》

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随着研究的深入，目前已经发现IDH1与多种肿瘤的发生、发展、转移和预后有密切关系。有研究指出不同解剖学IDH1的不同状态可以提示胶质瘤的位置，甚至可以预测预后:有野生型IDH1基因的胶质母细胞瘤的中位总生存期仅为1年，而IDH1突变的胶质母细胞瘤患者的中位总生存期超过2年[17]。也有研究指出，IDH1诱导Nrf2的表达，增加子宫内膜癌细胞的化疗敏感性，强调了IDH1-KG-TET1-Nrf2信号在化疗耐药中的重要作用，并表明与二甲双胍和化疗药物的合理联合治疗具有抑制化疗耐药的潜力[18]。还有研究证明在胃癌和结直肠癌中，IDH1-R132H低表达的患者总体生存率较低，表明IDH1-R132H表达可用作胃肠癌患者预后的预测指标[19]。不仅如此，IDH1的上调可以促进骨肉瘤的增殖，迁移和侵袭（Hu等．2014），其是否突变还有助于区分去分化软骨肉瘤和未分化多形性骨肉瘤[20]。也有研究指出，IDH1突变与其他致癌突变共同发挥作用，导致黑色素瘤的转移[21]。并且，IDH1在食管癌患者中上调；Kaplan-Meier曲线显示，IDH1上调患者总生存（OS）和无进展生存（PFS）更差，提示IDH1可作为食管癌辅助诊断和预后判断的潜在生物标志物[22]。也有研究报道了在激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者中发现IDH1 p.R132L突变病例，且患者的血清和尿液中2-HG浓度显著升高[23]。对千余例非小细胞肺癌患者外周血IDH1水平的ELISA检测显示，肺癌患者尤其是肺腺癌患者外周血DH1水平显著高于健康对照人群，提示IDH1有可能作为血浆生物标志物用于对NSCLC的辅助诊断。对NSCLC患者Kaplan-Meier生存分析显示，IDH1高表达者生存期短，提示其可作为NSCLC患者预后判断的生物标志物[24]。随着癌症全基因组测序的不断深入，IDH1也被发现与更多疾病有关，像Maffucci综合征、Ollier病（Amary等．2011）、胆管癌（Peraldo-Neia等．2018）、甲状腺癌（Murugan等．2010）、胰腺癌、细胞遗传学正常的急性髓性白血病（CN-AML）（Ok等．2018）、原发性骨髓纤维化（Tefferi等．2010）等。