《表1 非小细胞肺癌相关性lncRNAs的生物学功能》

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《长链非编码RNA在非小细胞肺癌诊断中的研究进展》

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作为转录基因，致癌lncRNAs的激活上调或抑癌lncRNAs的失活下调均表现为致癌作用，肿瘤相关lncRNA的分子机制及生物学功能的探索对了解肿瘤的发生进展起着关键作用，失调的lncRNA可以通过多种方式，如调节上游基因的表达、协助基因发挥功能和直接结合miRNA影响下游通路，在许多病理生理过程中发挥重要作用[7]。越来越多的证据强调了lncRNA作为肿瘤生物学中竞争性内源RNA（ceRNA）的重要性。研究表明，lncRNA可作为ceR-NA或miRNA靶点发挥转录后调节作用，同时调控多个相同结合位点的miRNA，减弱miRNA对其他靶基因表达的抑制作用，升高靶基因的表达水平，这些靶基因大都是癌症相关基因，如PTEN、KRAS、TP53、CDK6、EGFR等。以这种方式，lncRNA与miRNA结合以调节蛋白质编码基因表达的调控并参与细胞行为的调节，mRNA、miRNA和lncRNA之间的这些相互作用产生复杂的转录调控网络（见表1）。因此进一步探讨和开发miRNA参与lncRNA、表达遗传修饰或下游蛋白表达的小分子药物是有必要的。同时，对lncRNA在NSCLC中耐药机制的充分认识，还可作为化疗药物及靶向药物敏感性的预测指标，在NSCLC诊疗过程中充当新兴角色，也为进一步寻求更有效地抗肿瘤药物开辟新的途径[8]。基于上述研究结果，lncRNA的失调似乎成为人类复杂性疾病的主要原因。