《表1 Slco家族在各组小鼠肝和肾组织中的表达模式》

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《内环境紊乱下肾跨膜有机阴离子转运对药物性肝癌小鼠的意义》

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注：↑：高表达；↓：低表达；-：表达差异无统计学意义

本研究中，Slco家族在各组小鼠肝、肾组织中的表达模式整理如表1所示。在单纯存在内环境紊乱时，小鼠肝、肾组织的溶质载体阴离子转运家族的4种常见亚型Slco2a1、Slco4a1、Slco2b1及Slco1b2的表达呈现与正常组持平或稍有提高的表达趋势，提示在内环境存在紊乱时，小鼠机体可通过肝的转运作用及肾对有害物质及电解质平衡的调节的作用来整体平衡阴离子的转运，从而使得膜内外物质的重新排布，体现了内环境紊乱的部位、程度及相关脏器的功能状态。而单纯存在肝癌因素时，小鼠肝组织中溶质载体阴离子转运家族的表达呈现全亚型的高表达，这与前期研究认为的肝内高表达的阴离子转运肽与肝肿瘤密切相关的观点相符，体现了Slco的表达参与了肿瘤的进程；同时肝癌组小鼠的肾组织表达也呈现全亚型的高表达，提示在肝癌进程中，肾跨膜转移相关阴离子的能力和数量均显著提升，体现了肾对大小分子的跨膜转运调节作用，在肝癌进程中具有重要意义。当小鼠存在内环境紊乱的基础上叠加慢性药物诱导肝癌因素后，在肝组织中，溶质载体阴离子转运家族中Slco2a1、Slco2b1及Slco1b2均反常性地出现低表达，而Slco4a1亦出现了表达下降的趋势，提示在内环境紊乱及慢性药物诱导肝癌的双重刺激下，肝组织的跨膜转运可能已达极限，较单纯内环境紊乱或药物诱导肝癌模型小鼠而言，阴离子跨膜转运可能已失代偿，表明肝的基本功能如跨膜转运已严重减退或丧失；而在肾组织中，溶质载体阴离子转运家族中的四种常见亚型仍处于高表达的模式，体现了肾在内环境紊乱及药物诱导肝癌的双重刺激下，可能通过提高肾的跨膜离子转运，利用肾的储备功能加大对有机阴离子等有害物质的跨膜转运，协助肝的转运作用。以上动态调节过程不仅较好地解释了在单纯内环境紊乱及慢性药物诱导肝癌的发生发展过程中肝、肾对于有机阴离子等有害物质的跨膜转运程度、定位及调节作用，更为重要的是解释了在某些已存在基础状况功能低下的患者，如因内环境紊乱出现的胃肠功能紊乱、呼吸循环系统功能异常及精神异常等，在慢性药物诱导的肝癌发病过程中发挥了推动及促进作用，加快了肝癌的进程，从而为临床及科研提供了新的思路，具有重要的意义。