《表1 大鼠神经病理性疼痛急性模型》

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《奥沙利铂诱导的神经病理性疼痛大鼠模型研究及其在中医方面应用进展》

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注:i.p:腹腔注射；i.v:静脉注射；CA:冷痛觉；HH:热痛觉过敏；HHO:热痛觉；MA:机械痛阈；MH:机械痛觉过敏。（+）表示这种行为是经过评估的，给药奥沙利铂后有类似疼痛的行为，（-）表示这种行为是经过评估的，但在奥沙利给药后不明显。下表同。

大鼠CIPN模型，分为急性模型和慢性模型两种，急性模型采用单次注射一定剂量奥沙利铂所诱导，慢性模型采用多次注射一定总量的奥沙利铂所诱导，常用注射方式为腹腔注射或者鼠尾静脉注射，急性和慢性的造模方式与临床上单次化疗造成急性CIPN模型和多次化疗所造成慢性CIPN模型相一致。注射药物的方式有鼠尾静脉注射和腹腔注射两种方式，腹腔注射主要不良反应为腹膜肿胀[8]，但两者均有较好的安全性并简易的操作性。2002年，世卫组织推荐奥沙利铂大鼠使用剂量为每周两次注射2～3 mg/kg奥沙利铂，直至注射9次，在一些学者研究中发现，奥沙利总使用剂量8～16mg/kg大鼠无明显恶化，体重增长速度和正常对照组无显著差异，临床状况良好[9]，当单次剂量达到4mg/kg，累积剂量达到32 mg/kg及以上剂量组，可能出现大鼠死亡[9-10]。即根据奥沙利铂临床成人常用剂量（130 mg/m2），按照动物种属与用药转换公式，换算出大鼠的用药剂量为20 mg/kg，当剂量达到32 mg/kg换算成人体为180 mg/kg[11]。大鼠接受奥沙利铂注射后会出现一些行为学变化，如摄食减少、消瘦、体重增长变缓等表现，与注射剂量增加和注射间隔时间长短，呈正相关[9]，并可以出现四肢末端皮肤颜色略苍白，肌肉萎缩，舔足、抬足活动增加等行为表现，进一步可能出现机械痛阈、冷热痛阈的改变，研究中可以通过如上的表现来判断是否造模成功。以下表格详细叙述常用的急性和慢性造模方式、行为表现及安全性。大鼠均选取SD或Wistar大鼠，雄性或者雌性无明显差别。见表1-3。