《表2 患者资料及注射[18F]Fd Cyd后4个时间点的肿瘤/背景PET信号比值》

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《正电子发射断层显像技术在药物开发0期临床研究中的应用》

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注:NA=不适用:患者5的肿瘤位于肝脏内，难以在肝脏正常组织中识别出肿瘤组织。因此，由于担心高背景/周围肝脏高摄取而出现误导性数据，该患者的TBRs不纳入在本研究中。

5-氟-2'-脱氧胞苷（FdCyd）是DNA甲基转移酶和DNA高甲基化的抑制剂，它能够抑制肿瘤细胞的表观遗传高甲基化而抑制肿瘤生长，在临床前研究中显示出对多种恶性肿瘤的治疗功效[33-35]。由于FdCyd在体内外均可发生酶促脱氨作用，所以通常与四氢尿苷（tetrahydrouridine，THU）联用来抑制这一过程。但当FdCyd进入临床试验后，疗效却不如预期。2015年，Newman等[36]报道了FdCyd的Ⅰ期临床研究，58名受试者中仅有1例为部分缓解（partial response，PR），20名患者为疾病稳定（stable disease，SD）。因此，为了深入了解FdCyd与THU联用时其体内代谢反应过程以及肿瘤靶向性，有必要利用非侵入性成像方式来评估FdCyd体内药代动力学等信息。Young等[37]利用18F对FdCyd进行标记，采用PET分子影像技术实施0期临床试验，对5名不同类型肿瘤的患者进行PET成像。[18F]Fd Cyd的生物分布显示，它主要通过肝脏和肾脏排泄，这限制了[18F]Fd Cyd对这两个器官的肿瘤检测。除1名肝癌患者外，其余4名均有较好的肿瘤/背景比值（tumor background ratio，TBR），使肿瘤可视化，也说明肿瘤组织有较好的靶向摄取，见表2。此外，[18F]FdCyd的全身有效剂量为2.1E-02±4.15E-03 m Sv/MBq，与[18F]FDG相似。该0期临床试验结果为Fd Cyd和THU联合应用的进一步临床转化提供了剂量学相关信息。