《表1 近10年p16甲基化与食管癌关系的研究信息》

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《DNA甲基化与食管癌发生发展相关性及临床应用前景》

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注：MSP．甲基化特异PCR；qMSP．定量甲基化特异PCR；M．甲基化；U．未甲基化；—．未涉及．

p16基因是人类肿瘤中最常见的、具有细胞周期调控功能的抑癌基因，属于INK4I(cyclindependent kinase 4inhibitors）家族，定位于人类染色体9p21上。近年来，国内外的研究均发现p16基因启动子在食管鳞癌患者的肿瘤组织和外周血中的甲基化频率均较高[14，32-37]，但不同研究中p16的甲基化频率变化较大，可能是由于研究人群的人种和所在地区的差异造成[34，38-51]（表1）。Abbaszadegan等[33]和Forghanifard等[52]的研究均认为，p16基因是在食管癌高风险家系中具有很高价值的早期肿瘤诊断标志物。以上研究提示，p16的高甲基化在食管癌的早期诊断和进一步分流家族史阳性人群方面有应用前景。研究还发现，p16基因的高甲基化出现在食管上皮组织化生-不典型增生-癌症的连续过程中，且其水平随着病变级别的升高而升高[53-54]，提示p16基因甲基化程度可以指示食管癌前病变进展程度，可能在人群筛查中具有浓缩目标人群和辅助食管癌前病变随诊策略的价值。