《药物设计的基本原理》求取 ⇩

目录1

一、药物作用机理……………………………………………邓蓉仙1

1．前言1

2．化学治疗药物1

2.1 干扰叶酸代谢的药物2

2.2干扰核酸代谢的药物7

2.2.1 干扰核酸生物合成的药物7

2.2.1.1 抗肿瘤药物7

2.2.1.2抗病毒药物12

2.2.2 直接作用于DNA的药物15

2.2.2.1 嵌入DNA的药物15

2.2.2.2 破坏DNA的药物16

2.2.2.3 烷化DNA的药物16

2.3 干扰蛋白质合成的药物19

2.4干扰细胞璧合成的药物20

2.5作用于细胞膜的药物23

3.1 花生四烯酸代谢与抗血栓药物24

3．药理动力学药物24

3.2血管紧张素转化酶与抗高血压药物27

3.3组胺H2受体和M胆碱能受体与抗消化性溃疡药物30

4．结语31

二、药物的吸收、分布和排泄…………………………黄如衡顾杜新31

2.1理化基础36

2.1.1 Fick定律36

2．药物运转的基础理论36

1．前言36

2.1.2溶解度与分配系数37

2.1.3离解度37

2.1.4 pH分配假说38

2.2生理基础39

2.2.1生物膜39

2.2.2药物运输与生物膜39

2.2.2.1主动运输40

2.2.2.2被动扩散40

3．药物吸收41

2.2.2.3胞饮作用41

2.2.2.4血流量41

3.1胃吸收42

3.2肠道吸收42

3.3 口腔和舌下吸收43

3.4肌肉吸收43

3.5皮下吸收44

3.6皮肤吸收44

3.7呼吸道吸收44

3.8直肠吸收44

3.9其他44

4．药物分布45

4.1血液45

4.2药物动力学45

4.3细胞中分布46

4.4血脑屏障46

4.6定域分布47

4.5胎盘47

4.7脂质体中的分布48

5．药物排泄48

5.1 肾的生理功能48

5.2廓清率49

5.5 胃肠道分泌50

5.6唾液分泌50

5.4肺排泄50

5.3胆汁排泄50

5.7乳腺分泌51

5.8其他腺体分泌51

6．结语51

三、药物的生物转化…………………………………………文广伶53

1．前言53

2．药物进行生物转化的部位53

3.2.1加氧酶54

3.2氧化酶系54

3.1水解酶系54

3．药物代谢酶54

3.2.2 细胞色素P-45055

3.3还原酶系55

3.4共轭结合酶系55

4．药物代谢转化的一般途径55

4.1氧化反应56

4.1.1 含芳环药物的氧化56

4.1.2 含烯烃药物的氧化58

4.1.3 含苄基药物的氧化59

4.1.4含烯丙基药物的氧化60

4.1.5 含羰基与亚氨基药物的α-C的氧化61

4.1.6含碳链或脂环药物的氧化61

4.1.7 含C—N、C—O或C—S基团的药物的氧化62

4.1.7.1 C—N的氧化63

4.1.7.2 C—O的氧化66

4.1.7.3 C—S的氧化67

4.2.1 含羰基药物的还原68

4.1.8 含氯药物的氧化68

4.2还原反应68

4.2.2含硝基及偶氮药物的还原69

4.2.3其它基团的还原70

4.3水解反应70

4.4结合反应71

4.4.1 药物与葡糖醛酸的结合71

4.4.2药物与硫酸盐的结合73

4.4.3药物与氨基酸的结合73

4.4.4药物与谷胱甘肽的结合75

4.4.5药物的乙酰化76

4.4.6 药物的甲基化77

5．影响药物代谢转化的因素77

5.1 动物种属对药物代谢的影响77

5.2遗传因素对药物代谢的影响78

5.3性别及年龄对药物代谢的影响78

5.4酶的诱导或抑制对药物代谢的影响79

5.5立体化学对药物代谢的影响80

5.6 其它因素对药物代谢的影响82

6．结语82

四、药物的理化性质与生物活性…………………………………丁振闿82

1．前言85

2．溶解度、分配系数与生物活性85

3．离解度与生物活性89

4．电荷转移与生物活性92

5．极化与生物活性93

5.1配价键94

5.2诱导效应94

5.3共轭效应95

6．氢键与生物活性97

7．化学活性与生物活性99

8．结语102

五、立体化学与生物活性…………………………………………张其楷恽榴红102

1．前言105

2．立体异构体与生物活性107

2.1 光学异构体与生物活性107

2.2几何异构体与生物活性110

2.3位置异构体与生物活性111

2.4构象异构体与生物活性113

2.5 立体构型叠加法115

3．立体异构体作为分析药物作用机理的工具药118

4．立体异构体作为分析受体亚型立体化学特征的工具药125

5．立体异构体对药物作用过程的影响127

6．评价临床应用外消旋体药物的优缺点130

7．结语134

六、天然产物与药物设计…………………………………戴昌世刘镇固134

1．前言137

2．肽类镇痛药137

2.1 阿片受体和内源性镇痛物质脑啡肽137

2.2脑啡肽的结构特点及其类似物的设计138

2.3短肽和环肽141

3.1 组胺H2受体及其拮抗剂143

3．H2抗组胺药143

3.2 H2受体拮抗剂作为抗溃疡药144

3.3雷尼替丁及其结构改造145

3.4其他H2抗组胺药147

4．β－内酰胺抗生素148

4.1青霉素148

4.2头孢菌素152

4.3新的β－内酰胺类型的抗生素157

5．结语160

七、前体药物…………………………………………………董永明163

1．前言163

2．前体药物化的目的163

3．设计前体药物应考虑的因素164

4．前体药物的设计及其应用166

4.1 羧酸类和含羟基的药物166

4.1.1 羧酸类药物167

4.1.2含羟基药物169

4.2胺类药物176

4.3 含羰基药物181

4.4环状药物182

4.5其他类型的药物185

5．结语186

八、受体与药物设计…………………………………………孙曼霁190

1．前言190

2．受体介导的药物导航192

2.1.1 抗癌药的导航193

2.1 无唾液酸糖蛋白受体193

2.1.2抗疟药的导航194

2.1.3抗病毒药的导航195

2.2接触性受体197

2.2.1 抗利什曼原虫药的导航198

2.2.2 免疫增强剂的导航199

2.3胞饮受体200

2.3.1 甘露糖糖蛋白受体的介导作用200

2.5 转铁蛋白受体201

2.3.2甘露糖－6－磷酸糖蛋白受体的介导作用201

2.4 上皮生长因子受体201

3．药物——载体共轭物的设计202

4．结语204

九、金属配位化药物…………………………………………王世椿207

1．前言207

2．金属配位化的化学207

2.1 金属配位化的本质207

2.2配合物的稳定性208

3．金属配位化在生物体系中的作用211

4． 药物中的螯合剂及金属配合物212

4.1 用作有毒金属解毒剂的螯合物212

4.2具有消毒作用的螯合物214

4.3一些能与金属离子螯合的药物217

4.4一些直接作为药用的金属配合物220

5．金属配位化药物设计中需注意的一些问题222

6．结语223

1．前言226

十、药物定量构效关系………………………………纪庆娥宋鸿锵226

2．Hansch分析法227

2.1 Hansch方程的推导227

2.2 Hansch方程中的理化参数227

2.2.1 疏水性参数227

2.2.1.1 疏水性大小的表示法227

2.2.1.2生物活性与疏水性的关系228

2.2.2 电性效应参数230

2.2.3立体参数230

2.2.3.1 Taft Es值230

2.2.3.2 Verloop立体参数231

2.2.3.3 摩尔折射度MR231

2.2.4 指示变量或称虚潜参数231

2.3 应用Hansch方程的注意点232

2.4 Hansch方程的应用实例232

3.1 Free-Wilson模型的基本原理234

3.2 Fujita-Ban改良的Free-Wilson模型234

3．Free-Wilson模型（de novo法）234

3.2.1 Fujita-Ban法的基本原理236

3.2.2 Fujita-Ban法的运算及其与经典法比较236

3.3应用Free-Wilson模型（含改良法）的注意点240

3.4 Hansch法和Free-Wilson法混合模型241

4．分子连接性法242

4.1 Randix分支指数242

4.2分子连接性法的基本假定243

4.3 分子连接性指数mXt的计算244

4.4分子连接性法的发展247

4.4.1 含杂原子分子247

4.4.2环状分子248

4.5 分子连接性指数与分子的物理化学性质间的关系248

4.5.1点价δi与δ？249

4.5.2分子连接性指数和疏水性参数（1ogp）间的关系249

4.5.3分子连接性指数和立体参数间的关系250

4.6 分子连接性法在药物QSAR中的应用250

十一、分子轨道理论在药物研究中的应用………………………纪庆娥252

5．结语252

1．前言255

2．分子轨道（MO）的各种近似计算方法255

2.1 经验MO法255

2.1.1 SHMO法255

2.1.2EHMO及IEHMO法256

2.3 非经验SCFMO法257

2.2.4 PCILO法257

2.2.3 NDDO及MNDO法257

2.2.2 INDO及MINDO法257

2.2.1 CNDO法257

2.2半经验MO法257

3．量子药物化学中应用的分子轨道反应活性指标258

3.1轨道能量258

3.2电子密度qr259

3.3 前沿电子密度fr260

3.4键级或键序Prs260

3.7超离域能Sr261

3.5自由价Fr261

3.6离域能261

3.8 静电势（分子的静电势场）262

4．分子轨道理论在药物研究上的应用262

4.1 应用分子轨道反应活性指标与生物活性间关系的研究，推测药物作用机理262

4.2药物分子与受体结合时的构象与新药设计267

4.3药物分子的分子轨道反应活性指标及药物构象与受体图象的推测271

5．结语274

十二、同位素在药物研究中的应用……………………………龚雄麒274

1．前言276

2．稳定性同位素的应用276

2.1 稳定性同位素及其标记物的探测277

2.2 同位素稀释法278

2.3药物代谢机理研究中的应用280

2.4 鉴定药物代谢产物中的应用281

2.5 药物生物利用度研究中的应用284

2.6旋光异构体药物研究中的应用284

2.7同位素效应285

3．放射性同位素的应用286

3.1 同位素稀释法286

3.1.1正稀释法286

3.1.2反稀释法287

3.2 同位素衍生物分析法288

3.2.1 简单衍生物法289

3.2.2双标记衍生物法289

3.3放射免疫分析法290

3.3.1 抗原的制备291

3.3.2标记元素的选用与标记化合物292

3.3.3抗血清293

3.3.4放射免疫分析在药物研究中的应用293

3.4放射受体测定法295

3.5放射自显影295

3.5.1 整体动物或器官切片放射自显影295

3.5.2彩色放射自显影296

4．结语296