《生物信息胞内传递分子机理》求取 ⇩

1 跨膜生物信息传递途径、主要方式及其生理和病理意义1

1.1 跨膜生物信息传递的主要途径及其相互关系1

1.1.1 跨膜生物信息传递的主要途径1

1.1.1.1 腺甘酸环化酶(AC)激活途径即cAMP途径(β受体途径)1

1.1.1.2 磷脂酰肌醇代谢途径(α受体途径)5

1.1.1.3 酪氨酸蛋白激酶(TPK)途径6

出版前言7

1.1.1.4 离子通道和离子泵途径7

1.1.2 细胞内生物信息传递途径的相互关系7

1.2 生物信息跨膜传递的原发机制、中心环节和主要方式9

1.2.1 生物信息跨膜传递的原发机制是信息分子激发受体激活蛋白激酶和制动膜磷脂代谢或开关离子通道9

序言9

1.2.2 生物信息跨膜传递的中心环节是第二信使的产生11

1.2.2.1 第二信使的发现11

1.2.2.2 第二信使的种类、结构和功能15

1.2.3 细胞内生物信息传递的主要方式是蛋白激酶和蛋白磷酸酶催化的蛋白质磷酸化和磷蛋白去磷酸化16

1.2.3.1 细胞内蛋白激酶种类和细胞定位16

1.2.3.2 蛋白质磷酸化和去磷酸化是细胞内生物信息传递的主要方式18

1.3 跨膜生物信息传递与细胞代谢调控、生长、增殖和癌变的关系20

1.3.1 细胞生物信息传递主要途径与细胞代谢调控、生长、增殖的关系20

1.3.2 细胞癌变的分子基础21

1.3.2.1 癌基因、原癌基因及其活化为癌基因的方式22

1.3.2.2 癌蛋白和原癌基因编码蛋白24

1.3.2.4 核癌蛋白与抗癌蛋白的相互作用28

1.3.2.3 抗癌基因和抗癌蛋白28

2 蛋白激酶和蛋白磷酸酶32

2.1 丝氨酸蛋白激酶32

2.1.1 A激酶(依赖cAMP的蛋白激酶、cAdPK)32

2.1.1.1 A激酶的激活过程32

2.1.1.2 A激酶的生理功能及其作用机理33

2.1.1.3 核内的依赖cAMP的蛋白激酶(cAdPK)38

2.1.2 C激酶(依赖Ca2+和磷脂的蛋白激酶)38

2.1.2.1 C激酶的激活及其作用底物39

2.1.2.2 C激酶活化的机理40

2.1.2.3 C激酶催化胰岛素受体、钙调蛋白(CaM)磷酸化及其生理意义41

2.1.2.4 C激酶催化表皮生长因子(EGF)受体磷酸化及其生物学意义42

2.1.3.1 鸟苷酸环化酶(GC)的激活和cGMP的产生43

2.1.3 G激酶(依赖cGMP的蛋白激酶)43

2.1.3.2 激活鸟苷酸环化酶(GC)的因素44

2.1.3.3 cGMP的生理功能44

2.1.3.4 G激酶的生理功能及其作用机制46

2.1.4 钙调蛋白(Calmodulin,CaM)与Ca2+·CaM激活的蛋白激酶47

2.1.4.1 钙调蛋白(CaM)47

2.1.4.2 Ca2+·CaM激活酶和蛋白激酶48

2.1.4.3 CaM与A激酶的关系51

2.1.5 不依赖环核苷酸(cAMP、cGMP)和CaM的蛋白激酶52

2.1.5.1 酪蛋白激酶Ⅰ52

2.1.5.2 酪蛋白激酶Ⅱ52

2.1.5.3 丙酮酸脱氢酶激酶53

2.1.5.4 糖原合成酶激酶-353

2.1.5.6 视紫红质蛋白激酶54

2.1.5.5 依赖双链RNA(dsRNA)起始因子-2α(elF-2α)蛋白激酶(dsI)54

2.1.5.7 依赖多胺的蛋白激酶和鸟氨酸脱羧酶磷酸化55

2.1.6 激酶M55

2.1.7 激酶HK255

2.1.8 H3激酶55

2.1.9 激酶NⅡ55

2.1.10 真核起始因子-2(elF-2)激酶与elF-2蛋白磷酸化的意义56

2.1.11 胰岛素(INS)敏感性丝氨酸蛋白激酶58

2.1.11.1 胰岛素(INS)激活与膜结合的丝氨酸蛋白激酶58

2.1.11.2 细胞质、胞核胰岛素(INS)敏感的丝按酸蛋白激酶58

2.1.12.1 A激酶Ⅱ自身磷酸化与激酶激活的关系61

2.1.12 丝氨酸蛋白激酶(Ser-PK)自身磷酸化61

2.1.12.2 G激酶自身磷酸化与分子结构模型62

2.1.12.3 C激酶自身磷酸化是跨膜信息放大的必要步骤64

2.1.12.4 Ca2+·CaM激酶Ⅱ自身磷酸化与不依赖Ca2+的激酶活性的产生64

2.1.13 丝氨酸蛋白激酶与细胞癌变的关系66

2.2 丝氨酸蛋白激酶在肌肉收缩中的调节作用67

2.2.1 横纹肌肌丝纤维的基本组成67

2.2.1.1 粗丝分子组成67

2.2.1.2 细丝分子组成67

2.2.2 肌肉收缩的启动67

2.2.3 横纹肌与平滑肌基本组成的区别及其不同的调节机制68

2.2.3.1 肾上腺素(β)对横纹肌和平滑肌的不同生理效应68

2.2.3.2 蛋白激酶对横纹肌和平滑肌收缩的调节机理68

2.3.1 特异性酪氨酸蛋白激酶的存在71

2.3 酪氨酸蛋白激酶(TPK)71

2.3.2 癌蛋白酪氨酸蛋白激酶(TPK)73

2.3.3 生长因子受体酪氨酸蛋白激酶(TPK)74

2.3.3.1 胰岛素(INS)受体激酶75

2.3.3.2 表皮生长因子-α(EG-2)受体激酶75

2.3.3.3 血小板衍生生长因子(PDGF)受体激酶76

2.3.3.4 类胰岛素-1(IGF-1)受体激酶77

2.3.3.5 转化生长因子(TGF)及其受体激酶77

2.3.3.6 白细胞介素-2(IL-2)受体激酶77

2.3.4 酪氨酸蛋白激酶(TPK)自身磷酸化78

2.3.5 某些致癌因素对细胞酪氨酸蛋白磷酸化的影响78

2.3.6 酪氨酸蛋白激酶与细胞癌变的关系78

2.3.3.8 克隆刺激因子-1(CSF-1)受体激酶78

2.3.3.7 成纤维细胞生长因子(FGF)受体激酶78

2.4 碱性氨基酸蛋白激酶(P-N激酶)80

2.5 蛋白磷酸酶80

2.5.1 蛋白磷酸酶的分类80

2.5.2 蛋白磷酸酶在胞内生物信息传递中的作用81

2.5.2.1 丝氨酸或苏氨酸蛋白磷酸酶在胞内生物信息传递中的作用81

2.5.2.2 酪氨酸蛋白磷酸酶在胞内生物信息传递中的作用82

3 受体蛋白质蛋白磷酸化与信息传递87

3.1 膜受体功能调节的方式87

3.1.1 非共价键相互作用调节受体功能87

3.1.1.1 膜电位改变87

3.1.3 受体蛋白磷酸化和去磷酸化是调节受体功能、活性最重要和最普遍的方式88

3.1.2.3 受体蛋白磷酸化与去磷酸化调节88

3.1.2.1 二硫键与巯基互变反应88

3.1.2.2 受体蛋白水解88

3.1.2 化学修饰调节88

3.1.1.4 膜磷脂环境改变88

3.1.1.3 别构作用88

3.1.1.2 细胞表面受体分布状态的改变88

3.2 胰岛素受体蛋白磷酸化与其生理功能的关系90

3.2.1 胰岛素与质膜受体作用90

3.2.1.1 胰岛素受体(INS-R)的分子结构90

3.2.1.2 胰岛素受体磷酸化对受体激酶活性的调节91

3.2.1.3 胰岛素受体激酶(TPK)在胰岛素信息传递中的作用96

3.2.2 胰岛素与核膜受体结合及其生理效应104

3.3 表皮生长因子及其受体磷酸化104

3.3.2 EGF受体磷酸化及其生物学效应106

3.3.1 表皮生长因子(EGF)在组织生长、分化中的作用及与转化生长因子(TGF)的关系106

3.3.3 EGF受体和癌蛋白的关系110

3.4 血小板衍生生长因子(PDGF)及其受体磷酸化111

3.4.1 PDGF一般性质及与转化蛋白的关系111

3.4.2 PDGF受体磷酸化及其生物学效应112

3.5 白细胞介素-2及其受体磷酸化112

3.5.1 白细胞介素-2一般性质及生物学功能112

3.5.2 白细胞介素-2受体激酶及受体磷酸化113

3.6 类胰岛素-1成纤维细胞生长因子克隆刺激因子-1受体磷酸化114

3.7 α1和β2-肾上腺素受体(α1-AR、β2-AR)磷酸化114

3.8 T细胞抗原受体磷酸化115

3.9 纤维蛋白原受体磷酸化与受体活化116

3.10.1 甾体激素受体的种类和一般性质119

3.10.1.1 糖皮质激素受体(GR)119

3.10 甾体激素受体磷酸化119

3.10.1.2 盐皮质激素受体(MR)121

3.10.1.3 雌激素受体(ER)121

3.10.1.4 雄激素受体(AR)121

3.10.1.5 孕激素受体(PR)121

3.10.2 甾体激素受体磷酸化与激素受体活化的关系122

3.10.2.1 甾体激素受体磷酸化的证据123

3.10.2.2 甾体激素受体磷酸化的意义123

4 离子通道、离子泵与细胞内生物信息传递127

4.1 离子通道在胞内生物信息传递中的作用128

4.1.1 电压门控性离子通道128

4.1.1.1 钠离子通道128

4.1.1.2 钾离子通道130

4.1.1.3 钙离子通道132

4.1.2 配体或化学门控性离子通道135

4.1.2.1 烟碱乙酰胆碱受体135

4.1.2.2 γ氨基丁酸受体138

4.1.2.3 毒蕈碱乙酰胆碱受体140

4.1.2.4 视杆细胞依赖cGMP的配体敏感性通道141

4.1.2.5 其他配体门控性离子通道142

4.2 离子泵在细胞内生物信息传递中的作用143

4.2.1 Na+-K+-ATP酶(钠泵)磷酸化和去磷酸化与Na+-K+离子跨膜运输143

4.2.1.1 Na+-K+-ATP酶的结构143

4.2.1.2Na+-K+-ATP酶自身磷酸化和去磷酸化，引起酶蛋白变构，推动Na+、K+跨膜运输144

4.2.2 Ca2+-ATP酶(钙泵)磷酸化与Ca2+主动运输144

4.2.2.1 Ca2+-ATP酶(钙泵)的结构145

4.2.2.2 Ca2+-ATP酶的磷酸化和去磷酸化在Ca2+主动运输中的作用145

4.2.2.3 蛋白激酶对Ca2+转运的调节146

4.3 细胞内钙浓度调节及钙的生理功能148

4.3.1 细胞内Ca2+浓度调节的一般机理148

4.3.2 Ca2+动员激动剂及其作用149

4.3.3 Ca2+与细胞调节151

4.3.3.1 Ca2+与钙结合蛋白151

4.3.3.2 Ca2+与cAMP152

4.3.3.3 Ca2+与C激酶(PKC)152

4.3.3.4 Ca2+与磷脂酶C(PLC)和磷脂酶A2(PL A2)152

4.3.3.5 Ca2+与离子通道153

5 核内蛋白质磷酸化与核内信息传递155

5.1.2.2 染色体非组蛋白在发育和分化中的变化156

5.1.2.1 与细胞增殖有关的非组蛋白的变化156

5.1.2 非组蛋白与基因活性的关系156

5.1.1 非组蛋白质的一般性质156

5.1 非组蛋白磷酸化在核内信息传递中的作用156

5.1.2.3 激素和药物激活基因时染色体非组蛋白的变化157

5.1.2.4 细胞在恶性转化中染色体非组蛋白的变化157

5.1.3 非组蛋白磷酸化在核内信息传递中的作用157

5.1.3.1 非组磷蛋白的研究方法157

5.1.3.2 各类非组蛋白磷酸化及其生物学效应158

5.2 组蛋白磷酸化与核内信息传递174

5.2.1 组蛋白是染色质的基本组分174

5.2.2 组蛋白种类、组成和性质174

5.2.3 组蛋白磷酸化与基因调节175

5.2.3.1 组蛋白H1磷酸化175

5.2.3.4 组蛋白H3磷酸化178

5.2.3.3 组蛋白H2B磷酸化178

5.2.3.2 组蛋白H2A磷酸化178

5.2.3.5 组蛋白H4磷酸化179

5.2.3.6 组蛋白H5磷酸化179

5.2.3.7 鱼精蛋白(proamines)磷酸化179

5.3 核内蛋白激酶180

5.3.1 核内蛋白激酶的种类180

5.3.1.1 P-N激酶180

5.3.1.2 P-O激酶181

5.3.2 核内蛋白激酶活性的调节183

5.3.2.1 金属离子对蛋白激酶的作用184

5.3.2.2 多胺184

5.3.2.3 环核苷酸184

5.3.2.5 蛋白激酶自身磷酸化185

5.3.2.4 细胞质蛋白激酶向核内转移185

5.3.2.6 蛋白激酶与其他大分子化合物的作用186

5.3.2.7 核内蛋白激酶的激活或新的蛋白激酶的合成187

5.3.2.7 核内蛋白激酶的其他小分子抑制剂187

5.4 核内蛋白磷酸酶187

5.5 蛋白激酶和蛋白磷酸酶对细胞周期的调控189

5.5.1 P？蛋白激酶的一般特征189

5.5.2 P？激酶在细胞周期调控中的作用190

5.5.2.1 在细胞由G1→S期、P？激酶催化底物蛋白磷酸化及其生物学作用190

5.5.2.2 在细胞由G2→M期、P？激酶催化底物蛋白磷酸化及其生物学作用192

5.5.3 P？激酶活性的调节194

5.5.3.1 磷酸化和去磷酸化对P？激酶活性调节194

5.5.3.2 周期素对P？激酶活性的调节195

5.5.3.3 其他因素对P？激酶活性的调节195