《骨髓增生异常综合征 白血病前期》求取 ⇩

第一章 定义、历史和分类1

一、骨髓增生异常综合征的定义1

二、历史1

三、分类5

（一）以发病原因分类5

1．原发性5

2．继发性5

（二）从骨髓中原始细胞的多少及外周血中原始细胞的有无来分类5

1．难治性贫血5

2．环状铁粒幼细胞增多的难治性贫血5

3．原始细胞增多的难治性贫血6

4．转变中的原始细胞增多的难治性贫血6

5．慢性粒：单核细胞白血病6

6．急性白血病6

（三）Bagby分类法8

（四）形态学、免疫学、细胞遗传学分类法10

（五）Beris分类法10

（六）结合骨髓活检及涂片分类法11

第二章 流行病学13

第三章 MDS的特征——病态造血15

一、病态造血的表现15

（一）病态红细胞生成15

1．光镜下的表现15

2．电镜下的表现16

（二）病态粒细胞生成22

1．光镜下的表现22

2．电镜下的表现25

（三）病态巨核细胞生成25

1．光镜下的表现26

2．电镜下的表现29

二、病态造血形成的机制35

（一）关于病态巨核细胞36

1．正常巨核细胞的形态学36

2．巨核细胞的倍体分析38

（二）关于多核红细胞及多核粒细胞39

三、病态造血的鉴别诊断41

（一）与巨幼细胞贫血的鉴别诊断41

1．红细胞系统41

2．粒细胞系统42

3．巨核细胞系统43

1．红细胞系统44

2．粒细胞系统44

3．巨核细胞系统44

四、病态造血的意义45

附：白血病性巨核细胞48

五、总结51

第四章 骨髓的正常结构与功能54

一、骨髓的构造54

（一）骨髓的血管系统54

（二）骨髓的实质细胞59

1．巨核细胞60

2．红细胞造血岛63

3．粒细胞造血岛65

4．淋巴小结65

5．单核细胞65

（三）骨髓的神经65

（四）骨髓的脂肪细胞68

（五）骨髓的基质69

二、骨髓微环境对于造血的影响70

（一）骨皮质对于造血的影响70

（二）骨髓血流对于造血的影响71

（三）网状内皮细胞对于造血的影响72

1．调节造血组织72

2．造血岛中心的网状细胞72

3．网状细胞也能诱导造血细胞的分化73

（四）骨髓的基质对于造血的影响73

（五）骨髓神经对于造血的影响73

第五章 MDS骨髓的病理学75

一、骨髓的整体病变75

二、骨髓切片病理学的变化75

（一）增生程度75

（二）病态红细胞生成75

（三）病态巨核细胞生成76

（四）病态粒细胞生成77

（五）其他80

1．浆细胞80

2．肥大细胞80

3．淋巴滤泡80

4．巨噬细胞80

5．网状纤维80

6．骨骼的变化80

7．细胞外基质80

三、骨髓切片与骨髓涂片的比较81

四、Bar? 及Frisch结合骨髓活检及涂片对MDS的分类82

（一）红细胞系病变著明82

1．铁粒幼细胞增多的MDS82

2．巨幼样细胞增多的MDS82

（二）粒细胞系病变著明82

1．增生型MDS82

2．原始细胞增多的MDS83

（三）基质病变著明83

1．不增生型MDS83

2．纤维化的MDS83

3．炎性MDS83

五、我们对 MDS骨髓的病理观察84

（一）骨髓小粒84

（二）骨髓基质糖类84

（三）骨髓基质的超微结构86

六、总结89

第六章 血细胞的生成及调节（一）92

一、造血干细胞92

（一）脾结节生成细胞92

（二）人多向祖细胞94

（三）粒系-单核系祖细胞94

（四）红系祖细胞96

（五）巨核祖细胞98

1．爆式巨核祖细胞98

2．巨核祖细胞98

3．低密度巨核细胞祖细胞98

（六）淋巴系祖细胞99

1．T淋巴祖细胞99

2．B淋巴祖细胞100

二、造血调节因子100

（一）造血调节因子分类100

（二）较特异刺激血细胞生长的细胞因子101

1．髓系生长因子101

2．红细胞生成素105

3．血小板生成刺激因子106

（三）白细胞介素106

1．IL-1106

2．IL-2107

3．IL-3108

4．IL-4108

5．IL-5108

6．IL-6108

7．IL-7109

8．IL -8109

9．IL 9109

10．IL -10109

11．IL 111109

（四）干扰素111

三、造血微环境111

1．体外基质的构成113

2．体内基质的构成114

3．基质中各种成分之间的作用114

4．基质的功能114

第七章 血细胞的生成及调节（二）C-kit原癌基因与干细胞因子119

一、W 位点及S1位点的突变119

（一） W /W小鼠造血功能减低的机制120

（二）S1/S1d小鼠造血功能减低的机制121

二、C-kit 受体在造血组织中的表达121

（一）C-kit受体在小鼠造血组织中的表达121

（二）C-kit受体在人造血组织中的表在122

三、干细胞因子对于造血细胞的作用124

（一）对干细胞和早期祖细胞的作用124

1．干细胞及早期祖细胞的分离及其名称124

2．观察SCF对造血干细胞或早期祖细胞作用的方法124

3．观察的结果125

（二）rhu SCF对人红系祖细胞的作用127

（三） rhu SCF对人粒细胞的作用128

（四） rhu SCF对人巨核细胞的作用128

（五）SCF 对肥大细胞的作用129

四、干细胞因子在体内的作用130

五、C-kit 受体和SCF与先天性纯红再生障碍性贫血发病的关系133

六、C-kit受体和 SCF 与其他血液病的关系134

七、总结136

第八章MDS血细胞生成的病变139

一、造血干细胞及祖细胞的病变139

（一）多向祖细胞139

（二）粒-单祖细胞140

1．和血象的关系140

2．和FAB分型的关系140

3．和染色体异常的关系141

4．和预后的关系142

5．MDS 的CFU-GM生长特性143

（四）巨核祖细胞146

（五）其他147

二、造血调节因子的病变148

（一）多向祖细胞刺激因子148

（二）粒-单集落刺激因子149

（三）红细胞生成素150

（四）巨核细胞集落刺激因子150

（五）抑制因子及细胞150

三、造血微环境的病变151

（一）成纤维细胞集落151

（二）骨髓形态学的变化160

第九章 MDS造血功能的病变——生化学改变165

一、 MDS铁代谢的改变165

（一）铁代谢动力学166

（二）铁代谢与 MDS临床的关系170

二、 MDS核酸代谢的改变172

（一）嘌呤核苷酸的合成173

（二）脱氧嘌呤核苷酸的合成176

（三）影响嘌呤核苷酸合成的因素177

1．代谢调节177

2．抗代谢物的抑制作用177

（四）嘧啶核苷酸的合成178

（五）嘧啶脱氧核糖核苷酸的合成178

（六）影响嘧啶核苷酸合成的因素178

1．代谢调节179

2．抗代谢物的抑制作用179

（七）MDS患者核酸代谢的异常改变180

三、MDS 叶酸及维生素B 12的代谢变化182

四、MDS的酶学改变184

（一）红细胞的酶学改变184

（二）白细胞系的酶学异常186

1．生理情况下白细胞的代谢及其有关的酶186

2．MDS患者白细胞中酶活性的改变188

（三）血小板的酶学改变189

五、MDS的其他生化学改变189

（一）MDS患者红细胞的异常血红蛋白189

（二）MDS患者红细胞膜血型抗原的变化191

（三）MDS患者β2微球蛋白的变化193

（四）唾液酸的变化193

第十章 MDS的染色体改变198

一、概论198

二、骨髓细胞染色体检查法200

（一）核型分析200

（二）姐妹染色单体分化和互换技术201

（三）克隆性染色体异常结果判断204

三、急性白血病的染色体改变204

四、MDS染色体改变及姐妹染色单体分化和互换206

（一）MDS的染色体的改变206

1．染色体异常检出率206

2．常见染色体异常207

（二）MDS骨髓细胞周期变化207

第十一章MDS的癌基因和抑癌基因211

一、癌基因的概念211

二、癌基因产物、生长因子及其受体213

（一）生长因子概念213

（二）生长因子信号及其细胞内传递途径214

1．生长因子与其受体的结合214

2．信号放大系统和第二信使214

3．细胞效应阶段215

4．细胞最后的反应215

三、抗癌基因或抑癌基因216

（一）抗癌基因的概念216

（二）抗癌基因存在的证据216

1．染色体不稳定性与肿瘤发生216

2．细胞杂交试验217

四、急性白血病和MDS癌基因与抗癌基因218

第十二章 免疫功能的变化239

一、淋巴细胞的变化239

二、NK细胞的变化242

三、粒细胞的异常243

四、白细胞诱导抑制活性244

五、抗体依赖性细胞介导细胞毒244

六、总结244

第十三章 正常和 MDS的止血功能247

一、血夜凝固与止血的生理学247

（一）血浆凝血因子和血液凝固247

（二）纤维蛋白溶解系统249

（三）凝血与纤容的制物251

（四）血小板251

1．血小板超微结构252

2．血小板的基本功能253

（五）血管内皮细胞257

二、MDS的止血功能异常258

第十四章 临床表现之一（症状、体征、化验、诊断）262

一、症状与体征262

（一）贫血262

（二）出血趋势262

（三）发热及感染262

（四）肝、脾、淋巴结肿大267

二、血象267

（一）全血细胞减少267

（二）白细胞271

（三）血小板271

三、骨髓象271

四、一些特殊的表现275

（一）关于RAS275

（二）关于CMML276

（三）有些患者表现277

1．反复发作多发性软骨炎277

2．尿崩症278

3．急性骨髓纤维化279

4．伴自身免疫性溶血性贫血279

5．伴甲状腺功能亢进280

6．儿童MDS 的特点280

五、诊断与鉴别诊断282

（一）诊断标准282

（二）鉴别诊断283

1．再生障碍性贫血283

2．溶血性贫血284

3．巨幼细胞性贫血284

4．原发性血小板减少性紫癜284

5．骨髓增生性疾病及非造血组织恶性肿瘤284

六、总结285

第十五章 临床表现之二（演变过程及预后）287

一、演变过程287

（一）临床演变过程287

（二）MDS演变过程中造血功能的变化290

二、MDS 的预后294

（一）总的分析294

（二）骨髓形态学与预后297

1．骨髓的增生程度297

2．红/粒297

3．粒系统增生298

4．巨核细胞系统298

5．病态细胞生成298

6．ALIP与预后299

7.骨髓的纤维组织增多或纤维化299

（三）血象与预后299

1．原始细胞%299

2．血细胞数目的变化与预后299

（四）祖细胞与预后300

（五）细胞遗传学与预后300

（六）外周血CD34+细胞与预后300

（七）积分系统300

1．Mufti积分系统（Bournemouth积分系统）301

2．Varela积分系统301

3．Dutcher积分系统302

4．Aul积分系统303

5．Mangi等积分系统303

6．Sanz积分系统303

三、MDS的长期存活者304

四、总结305

第十六章 治疗308

一、诱导分化剂308

（一）顺式维甲酸308

（二）全反式维甲酸309

（三）维生素D3310

（四）干扰素310

二、刺激造血药313

（一）雄激素313

1．Najean和Pecking治疗法313

2．康力龙313

3．丹那坐314

（二）皮质激素314

1．强地松龙315

2．强地松315

3．大剂量甲基强地松龙316

（三）精氨酸血红素316

（四）集落刺激因子316

1．GM-CSF及G-CSF317

2．白细胞介素3319

（五）红细胞生成素320

三、化疗321

（一）小剂量阿糖胞苷321

1．小剂量阿糖胞苷并用诱导分化剂323

（二）小剂量阿克拉霉系324

（三）小剂量三尖杉酯碱324

（四）Idarubicin325

（五）大剂量单药治疗325

（六）联合化疗325

四、骨髓移植326

五、多药耐药性328

六、治疗方法的选择329

七、总结330

第十七章 继发性MDS和白血病337

一、引起继发性MDS和白血病（2 MDS / A L）的疾病337

二、引起继发性MDS和白血病的药物338

（一）氮芥及卡氮芥338

（二）瘤可宁339

（三）环磷醯胺339

（四）马法兰339

（五）马利兰和双羟马利兰339

（六）乙双吗啉340

（七）氯微素340

三、继发性MDS和白血病与多种射线的关系340

四、环境与职业的接触所致继发性MDS和白血病342

五、继发性 MDS和白血病的特点342

六、总结343

第十八章 MDS的发病原理345

一、MDS的克隆性增生345

（一）葡萄糖-6磷酸脱氢酶的检查345

（二）骨髓细胞染色体的变化346

（三）限制性片断长度多态性的分析346

二、MDS病变起始于多能干细胞还是祖细胞347

（一）原位杂交法的分析347

（二）染色体的变化的观察347

（三）X-染色体灭活法及免疫球蛋白重链基因的多聚酶链反应扩增的检查348

（四）染色体原位抑制杂交法的分析348

（五）从建立细胞系分析原来MDS病变的水平350

（六）从临床发展的白血病类型分析350

三、MDS的发病为多步聚351

四、MDS的发病与癌基因的关系352

五、MDS与白血病的关系355

六、MDS与再障贫血的关系359

第十九章 我国对于MDS的研究363

一、明确了诊断标准363

（一）实施FAB标准的改进363

（二）对病态造血的观察364

二、FAB协作组的五型是MDS的过程365

三、关于发病原理365

四、关于治疗365

（一）使用全反式维甲酸366

（二）维胺酸366

（三）靛玉红366

（四）三尖杉酯碱及高三尖杉酯碱367

（五）联合用药367

五、在天津的调查367

六、总桔367

第二十章 结语370