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第一章 数理统计基础1

第一节概论1

一、基本概念1

（一）总体与样本1

（二）自由度1

（三）均数1

（四）标准差与变异系数2

（五）准确度与精密度3

（六）有效数字4

二、可疑值取舍6

第二节 直线回归7

一、直线回归方程的求法7

二、直线回归方程的假设检验8

三、直线回归方程拟合好坏的检验10

四、回归直线的精密度与置信区间13

五、两条回归直线的比较15

六、加权直线回归法17

第三节 曲线拟合19

一、指数曲线与对数曲线19

二、双曲线23

三、多项式曲线27

四、正交多项式33

五、曲线的拟合优度37

第四节 Weibull分布41

一、Weibull分布的概念41

二、Weibull方程中参数的图估法44

第五节 析因试验47

一、22析因试验48

二、24析因试验50

三、32析因试验52

四、2×2×3×2析因试验54

五、二因素各水平数不等，且各水平的测定次数不等的析因试验58

附录1～960

参考文献68

第二章离子平衡69

第一节 酸碱平衡69

一、酸碱理论69

（一）Bronsted-Lowry酸碱理论69

（二）其它的近代酸碱理论简介69

二、酸碱平衡70

（一）酸碱平衡与弱酸、弱碱的解离70

（二）水的解离71

（三）Ka和Kb的关系71

（四）多质子酸的解离72

（五）两性电解质73

第二节 pH值74

一、pH的定义及其测量74

（一）pH的定义74

（一）质子平衡方程75

（二）pH标度与pH值的测量75

二、pH值的计算75

（二）强酸与强碱溶液pH值的计算77

（三）一元弱酸与一元弱碱溶液pH值的计算77

（四）共轭酸碱溶液pH值的计算79

（五）多元酸碱溶液pH值的计算79

（六）两种弱酸组成溶液pH值的计算79

（七）盐类水溶液pH值的计算80

第三节 解离常数及其影响因素83

一、影响解离常数的因素83

（一）结构的影响84

（二）溶剂的影响89

（三）温度的影响90

二、解离常数的测定91

（一）电导法91

（二）电位法91

（三）分光光度法93

参考文献94

第三章缓冲与等张溶液95

第一节 缓冲溶液95

一、缓冲溶液95

（一）缓冲方程95

（二）影响缓冲溶液pH值的因素97

（三）缓冲容量98

（四）最大缓冲容量100

二、生物体系与药物体系的缓冲100

（一）生物体系100

（二）药物体系102

三、常用缓冲溶液及其配制102

第二节 等张溶液105

一、等张缓冲溶液105

（一）渗透压105

（一）根据溶液依数性原理测定106

（二）等渗与等张溶液106

二、张度的测定106

（二）溶血法测定110

三、等张溶液的配制与张度调节剂113

（一）第一类方法113

（二）第二类方法（美国药典法）116

（三）第三类方法（作图法）117

参考文献118

第四章溶解度120

第一节 概论120

一、溶解度表示法及其测定120

二、溶质-溶剂间的相互作用121

第二节 气体在液体中的溶解度122

一、影响气体在液体中溶解度的因素122

二、溶解度的计算123

（四）化学反应的影响123

（三）溶解的盐的影响123

（二）温度的影响123

（一）压力的影响123

第三节 液体在液体中的溶解度124

一、温度对溶解度的影响124

（一）具有上临界溶解温度的体系124

（二）具有下临界溶解温度的体系125

（三）具有上下临界溶解温度的体系126

（四）无临界溶解温度的体系126

二、第三种物质对溶解度的影响126

（一）盐析126

（二）盐溶126

三、三组分液体体系的应用126

四、分子连接性与溶解度的关系129

五、分子表面积与溶解度的关系132

（一）理想溶液的溶解度133

一、理想溶液与真实溶液的溶解度133

第四节 固体在液体中的溶解度133

（二）真实溶液的溶解度--Hildebrand Scatchard计算法134

（三）溶度参数与生物过程的关系138

（四）广义Hildebrand溶解度计算法139

（五）广义Hansen溶解度计算法142

二、强电解质的溶解度145

三、难溶性电解质的溶解度146

四、弱电解质的溶解度148

五、表面活性剂对弱电解质溶解度的影响157

六、非电解质的溶解度159

七、在混合溶剂中的溶解度161

八、影响固体溶解度的其它因素168

（一）固体粒度168

（二）晶型168

（三）水合物168

（三）增大溶解度169

（二）减小溶解度169

九、改变药物在水中溶解度的方法169

（一）平衡基团效应法169

第五节 分配171

一、分配系数的求算简介171

（一） Collander方程171

（二）碎片常数173

二、分配系数与溶解度的关系177

三、弱酸在油-水体系中的防腐作用178

四、分配系数在生物体系中的应用179

参考文献181

第五章固体分散系184

第一节 固体分散系的制备184

一、载体的选择184

（一）高聚物184

（五）其它185

（一）熔融法185

二、固体分散系的制备方法185

（三）有机酸类185

（四）糖类和醇类185

（二）尿素185

（二）溶剂法186

（三）熔融-溶剂法186

（四）喷雾干燥法186

（五）冷冻干燥法186

第二节 固体分散系的类型187

一、生成简单低共熔混合物的固体分散系187

二、生成固溶体的固体分散系187

（一）完全互溶的固溶体188

（二）部分互溶的固溶体188

（三）置换型固溶体188

（四）填充型固溶体189

三、生成分子化合物的固体分散系190

四、生成玻璃态的固体分散系192

五、在晶态载体中生成无定形沉淀的固体分散系193

六、三组分固体分散系193

第三节 固体分散系的研究方法194

一、热分析法194

（一）冷却（步冷）曲线法194

（二）融-熔法195

（三）热显微镜法195

（四）差（示）热分析法（DTA）195

（五）差示扫描量热法（DSC）197

二、X射线衍射法198

三、其它方法201

（一）红外光谱法201

（二）核磁共振谱法202

一、增大药物的溶解度204

第四节 固体分散系在药学中的应用204

（三）薄层色谱法204

二、增大药物的溶出速率206

（一）药物的分散状态206

（二）固体分散系的制备方法208

（三）药物与载体的质点大小208

（四）药物与载体的相对比例209

（五）载体的分子量211

（六）药物的结晶度211

（七）介质的pH值212

（八）固体分散系的贮存212

（九）两种药物以等速溶出213

三、增大药物的吸收速率与生物利用度214

四、作为缓释制剂216

五、其它217

（一）制成液体药物的固体分散系217

参考文献218

（二）提高药物的抗菌活性218

第六章配位化合物221

第一节 配合物概述221

一、配合物的定义221

二、配合物的分类222

（一）中心原子与配体的类型222

（二）配合物的分类222

三、配合物的空间构型与异构现象224

（一）中心原子的配位数224

（二）配合物的空间构型与配位数224

（三）配合物的异构现象225

四、配合物的化学键理论简介226

（一）晶体场理论227

（二）分子轨道理论229

（一）螯合物的结构特征231

一、螯合物的结构与稳定性231

第二节 螯合物231

（二）螯合效应232

（三）影响螯合物稳定性的因素234

二、螯合剂的结构类型236

（一）以氮作为配位原子的螯合剂236

（二）以氧作为配位原子的螯合剂236

（三）以氮与氧作为配位原子的螯合剂237

（四）含硫螯合剂237

第三节 新型配合物238

一、金属羰基配合物238

二、不饱和烃配合物240

（一）烯烃与炔烃配合物的结构240

（二）夹心配合物的结构241

三、大环配合物241

一、配合物在生物学中的作用242

二、配合物在化学治疗中的作用242

第四节 配合物的应用242

三、配合物在药物分析、分离与提纯中的作用243

四、配合物在药物制剂中的作用244

参考文献245

第七章分子络合物与包合物246

第一节 传荷络合物246

一、传荷络合物的形成246

（一）传荷络合物的分子间作用力247

（二）电子供体与电子受体247

（三）传荷络合物中“分子键”的本质247

（四）形成传荷络合物的实验验证249

二、传荷络合物的类型250

（一）醌氢醌络合物250

（二）苦味酸型络合物251

（三）卤素分子型络合物252

（四）芳杂环型络合物252

（五）高分子传荷络合物253

三、传荷络合物的应用254

（一）传荷络合物与药物的稳定性254

（二）传荷络合物与药物的溶解性256

第二节 氢键络合物257

一、氢键的本质257

（一）静电库仑能258

（二）诱导与色散极化能258

（三）电荷迁移能（离域能）258

二、生物体系与药物中的氢键络合物258

（一）水与生物体系中的氢键259

（二）氢键对药物性质的影响259

第三节 包合物260

一、多分子包合物260

（一）管形多分子包合物261

（二）笼形多分子包合物262

（一）环糊精包合物的结构与性质263

二、单分子包合物263

（二）环糊精包合物的实验验证265

（三）环糊精包合物在药学中的应用269

三、大分子包合物272

（一）沸石分子筛的化学结构272

（二）沸石分子筛的性能及其应用273

参考文献274

第八章扩散、溶出与释放276

第一节 扩散276

一、Fick扩散定律276

二、扩散热力学280

三、蒸气的扩散281

四、生物体系中的扩散283

（一）弱酸性与弱碱性药物的解离283

（二）pH-分配原理284

（三）pH-分配原理的改进285

（四）透皮吸收288

（五）口腔吸收291

第二节 溶出292

一、单质点体系的溶出速率模型293

（一）扩散层模型293

（二）界面能垒模型294

（三）界面更新模型294

（四）Hixson-Crowell立方根定律294

（五）介质中有添加物，且与溶质有相互作用时的溶出296

二、多质点体系的溶出速率模型296

（一）多分散球形质点的溶出297

（二）多相混合物的溶出304

三、溶出体系对溶出速率的影响308

（一）搅拌308

（二）温度308

（四）晶型309

（三）表面状态309

（一）溶解度309

（二）表面积309

四、溶出物质的性质对溶出速率的影响309

（五）水合物或溶剂合物311

（六）粒度311

（七）所受压力312

（八）添加剂313

（九）润湿性318

五、介质性质对溶出速率的影响318

（一）在介质中加入表面活性剂318

（二）介质的粘度320

（三）介质中含络合剂320

（四）介质的pH值321

六、溶出速率的测定简介321

（二）药物从高聚物固体基体内的释放322

（一）药物在高聚物基体内的形式322

一、药物从高聚物固体基体中的释放322

第三节 释放322

二、药物从不同形状片剂中的释放325

（一）从圆柱形片剂中的释放325

（二）从双凸面形片剂中的释放327

三、药物从渗透泵片剂中的释放330

（一）零级释药速率331

（二）非零级释药速率331

四、药物从蜡质基体中的释放336

五、药物从乳剂中的释放337

六、药物从软膏中的释放339

七、药物从微胶囊中的释放340

八、药物从微球中的释放343

参考文献344

三、药物稳定性的研究内容349

二、药物稳定性的分类349

一、研究药物稳定性的意义349

第一节 概论349

第九章药物的稳定性349

第二节 影响药物化学稳定性的因素350

一、影响液体制剂化学稳定性的因素350

（一）药物结构350

（二）药物浓度353

（三）温度353

（四）溶液的pH值与缓冲剂356

（五）溶剂的介电常数359

（六）离子强度359

（七）附加剂361

（八）氧、金属离子与光364

二、影响固体制剂化学稳定性的因素365

（一）药物结构365

（二）温度366

（三）水分367

（四）pH值369

（五）光370

（六）赋形剂370

（七）药物与药物的相互作用371

第三节 提高药物化学稳定性的方法373

一、提高液体制剂化学稳定性的方法373

（一）调节pH值373

（二）充CO2或N2气373

（三）加入附加剂373

（四）改变溶剂组成373

（五）改变剂型374

二、提高固体制剂化学稳定性的方法374

（一）加入清除剂374

（二）改变生产工艺374

（三）改变剂型374

（四）制成稳定的衍生物374

（一）一般考查375

一、一般考查与留样观察375

（五）改善包装375

第四节 化学稳定性的考查375

（二）留样观察376

二、加速试验法376

（一）简易加速试验法376

（二）恒温法376

（三）变温法383

（四）速率常数与温度的精密度388

三、稳定性指示法389

第五节 物理稳定性与微生物稳定性392

一、物理稳定性392

（一）主药的物理变化392

（二）制剂的物理变化393

二、微生物稳定性398

参考文献400

一、牛顿流体402

第十章流变学402

第一节 流变性402

二、非牛顿流体404

（一）塑性型404

（二）假塑性型405

（三）胀流型406

（四）触变性流体406

（五）反触变与震凝409

三、流变性的测定410

（一）粘度的测定410

（二）稠度的测定415

第二节 粘弹性415

一、粘弹性的模型416

（一）Maxwell体416

二、蠕变曲线417

（二）Voigt体417

第三节 流变学在药剂学中的应用419

一、混悬剂的流变性419

二、乳剂的流变性420

三、软膏剂的流变性422

参考文献423

第十一章粉末425

第一节 粉末的形成425

一、机械粉碎法425

二、物理化学法425

（一）溶液与不溶性溶剂混合法426

（二）快速冷冻干燥法426

（三）生成低共熔混合物法426

（一）粒度427

一、粒度与粒度分布427

第二节 粉末的基本性质427

（四）生成溶剂化物法427

（二）粒度分布430

（三）数目分布与重量分布的关系432

二、粒度测定简介433

（一）光学显微镜法433

（二）Coulter计数法434

（三）筛析法434

（四）沉降法435

三、粉末质点的形状与比表面437

（一）形状437

（二）比表面437

（三）比表面测定简介438

第三节 粉末的其它性质440

一、密度与比容441

（一）密度441

（二）比容442

二、孔隙率与填充形式443

（一）孔隙率443

（二）填充形式444

三、流动性444

（一）休止角444

（二）滑动角448

（三）流速448

四、吸湿性450

（一）吸湿平衡曲线450

（二）临界相对湿度453

（三）吸湿机理454

五、润湿性455

（一）接触角的测定455

（二）影响接触大小的因素458

（一）比表面462

六、压缩性462

（二）孔隙率463

（三）硬度463

（四）崩解时限463

七、粉末质点间的作用力464

第四节 粉末的性质对制剂质量的影响465

一、对药物生物利用度的影响465

二、对剂型质量的影响465

（一）散剂466

（二）片剂466

（三）混悬剂与混悬型软膏466

（四）栓剂467

（五）气雾剂467

（六）长效制剂467

参考文献468

（一）离子型表面活性剂470

一、表面活性剂的类型470

第十二章表面活性剂470

第一节 类型与性质470

（二）非离子型表面活性剂472

（三）高分子型表面活性剂473

（四）特殊类型的表面活性剂473

二、药物表面活性剂473

三、表面活性剂的亲水亲油平衡值474

（一）HLB值的计算476

（二）HLB值的实验测定478

四、表面活性剂的性质与分子结构的关系478

（一）亲水基与亲油基的亲水亲油能力强弱478

（二）亲水基的相对位置479

（三）亲油基的支链479

（四）相对分子质量479

（一）吸附等温式与吸附等温线481

（二）定向排列481

一、表面活性剂在溶液表面上的吸附481

第二节 在界面上的吸附481

（三）吸附速率482

二、表面活性剂在固-液界面上的吸附483

（一）吸附量484

（二）吸附等温线484

（三）影响吸附的因素485

（四）对固体表面的影响486

第三节 表面活性剂溶液的性质与胶团化486

一、表面活性剂溶液的一些性质486

（一）电导487

（二）溶解度487

（三）渗透系数487

二、胶团化488

（一）临界胶团浓度与表面活性剂结构的关系489

（二）外界条件对cmc值的影响489

（三）胶团的形成、大小与形状490

三、临界胶团浓度的测定492

（一）表面张力法493

（二）电导法493

（三）液接界电位法493

（四）pH法494

（五）光散射法495

（六）折射法495

（七）染料吸收光度法495

（八）一阶导数吸收光谱法498

（九）荧光光度法499

（十）核磁共振法499

（十一）增溶法500

（十二）溶解度法501

四、表面活性剂非水溶液501

（一）增溶方式503

一、增溶作用503

第四节 应用503

（二）增溶方式的确定504

（三）影响增溶的因素506

（四）增溶的主要应用507

二、表面膜、液晶与小囊507

（一）表面膜507

（二）液晶508

（三）表面活性剂小囊510

三、胶团催化510

（一）一般胶团催化510

（二）胶团模拟催化511

四、微乳状液513

五、胶团色谱514

参考文献515

主题索引（汉英对照）517

化合物与药物索引（汉英对照）531