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第一章 激素作用的受体基础理论1

第一节受体的概念1

一、受体概念与受体理论的形成1

二、受体的功能2

三、受体与配基结合的特征2

第二节 受体作用的基本理论3

一、受体与配基的相互作用3

二、受体与效应器的相互作用7

第三节 受体的分类7

一、细胞膜上受体7

二、细胞内受体8

第四节 受体的调节8

一、类型8

三、受体内移9

二、一般生化机制9

四、受体亲和力的调节10

第五节 受体与疾病10

一、受体数目的变化10

二、受体亲和力的变化10

三、受体自身抗体的产生10

四、受体一效应器偶联机制异常11

第二章 经膜受体作用的激素生物学12

第一节膜受体12

一、具酪氨酸激酶活性的膜受体12

二、与颗粒性鸟苷酸环化酶偶联的膜受体12

三、与G蛋白偶联的膜受体13

第二节 G蛋白13

一、G蛋白亚基的生化特性、分布及功能13

二、G蛋白信号转导机制14

第三节 离子通道15

三、G蛋白结构与功能的关系15

一、配基（受体）控制型离子通道16

二、电位控制型离子通道16

三、G蛋白对离子通道的调节16

一、腺苷酸环化酶- cAMP系统17

二、鸟苷酸环化酶- cGMP 系统21

第五节 细胞内第二信使系统之Ⅱ：钙与钙调素系统21

一、细胞内钙的贮存21

二、细胞内钙的调节22

三、钙振荡22

四、钙及钙调素系统的信息传导作用24

第六节 细胞内第二信使系统之Ⅲ：肌醇脂质信使系统25

一、肌醇脂质及其代谢25

二、磷脂酶C的活化27

三、肌醇磷酯的第二信使功能27

四、肾脏内PLC的活化和功能28

第七节 细胞内第二信使系统之Ⅳ：前列腺素及二十烷酸衍生物系统29

一、PLC依赖的PLA2活化通路29

二、非PLC依赖的PLA2活化通路30

第八节 细胞内信使系统之间的相互联系和调节30

一、受体-G蛋白-酶： 和门 的概念30

二、酶-第二信使-靶：不同系统间的相互联系30

三、细胞信息传递的 时钟 机制31

四、细胞信息传递的终止31

第三章 经细胞内受体作用的激素生物学33

第一节类固醇激素作用原理33

一、经典学说33

二、现代进展34

三、非基因组上的作用35

第二节 类固醇激素受体35

一、受体相关蛋白35

二、受体结构36

三、受体特异性37

四、DNA结合活化因子39

第三节 类固醇激素的转录激活作用39

一、受体的转录活化功能40

二、转录中介因子40

三、受体异构体的转录活化作用40

四、转录抑制作用40

第四节 类固醇激素基因网络及诱导蛋白41

第四章 Na′、K+-ATP酶与肾功能43

第一节概述43

第二节 Na+、K+-ATP酶的结构与功能43

一、Na+、K+-ATP酶分子结构43

二、Na+、K+-ATP酶的同功酶44

三、 Na+、K+-ATP酶的反应机制45

一、肾脏中Na+、K+-ATP酶的分布46

第三节 Na+、K+-ATP酶活性与肾功能46

二、肾小管 Na+、K+-ATP酶的功能48

三、肾脏组织中 Na+、K+-ATP酶活性调节48

第四节 内源性洋地黄样活性物质49

一、内源性洋地黄样活性物质的概念的形成49

二、内源性洋地黄样活性物质活性测定方法51

三、内源性洋地黄样活性物质的生理作用与临床联系51

四、内源性洋地黄样活性物质的特征及其鉴别53

五、肾脏Na+、K+-ATP酶的直接抑制剂54

第五章 细胞癌基因与肾内分泌59

第一节细胞癌基因的概念和分类59

一、细胞癌基因的概念及新的认识59

二、细胞癌基因及其产物的功能和分类59

第二节 细胞癌基因与肾内分泌64

一、细胞癌基因与肾的发育和分化64

二、细胞癌基因与肾脏代偿性增生和肥大65

三、细胞癌基因与多囊肾66

四、细胞癌基因与肾自身免疫性疾病66

第六章 红细胞生成素67

第一节简介67

第二节 红细胞生成素分子生物学68

一、活性测定68

二、分子结构69

三、基因表达70

第三节 红细胞生成素代谢70

一、组织来源70

二、合成代谢72

三、降解代谢72

第四节 合成释放调节73

一、组织缺氧73

三、内分泌激素75

二、局部介质75

第五节 红细胞生成素的作用机制76

一、效应细胞76

二、受体77

三、信号传导77

第六节 红细胞生成素病理生理78

一、合成过多78

二、生成不足78

第七节 红细胞生成素的临床应用79

一、肾功能衰竭取代疗法79

二、其它贫血79

第七章 钙磷代谢相关激素81

第一节钙、磷代谢简介81

一、钙、磷的吸收与排泄81

二、骨骼与钙、磷代谢82

三、钙、磷代谢平衡84

一、钙的吸收与重吸收85

第二节 钙、磷吸收与重吸收机制85

二、磷的吸收与重吸收*88

第三节 甲状旁腺激素90

一、合成与分泌90

二、对钙、磷代谢的调节91

三、作用机制92

第四节 1，25一二羟基维生素D395

一、合成代谢及其调节95

二、对钙、磷代谢的调节95

三、作用机制96

第五节 降钙素97

第六节 无机磷饮食对磷重吸收的影响98

一、激肽释放酶101

二、激肽转换通路101

第八章 激肽101

第一节激肽释放酶-激肽系统101

第二节 激肽的效应机制103

一、激肽受体103

二、激肽作用的细胞内信使通路103

第三节 激肽的生理效应105

一、肾外作用105

二、肾内作用106

第二节 肾内肾素合成及分泌的形态学基础109

一、肾素的分布109

第九章 肾素-血管紧张素系统109

第一节 简介109

二、血管紧张素原、转化酶及血管紧张素的分布110

三、肾素合成分泌细胞110

四、肾素合成分泌细胞中分泌颗粒的形成111

五、肾素分泌颗粒溶酶体属性与肾素活化111

一、肾素112

第三节 肾素-血管紧张素系统的分子生物学及生物化学112

六、肾素释放的形态学基础112

二、血管紧张素原113

三、血管紧张素Ⅰ转化酶113

第四节 肾内肾素分泌的调节114

一、肾灌注压与调控机制114

二、致密斑调控机制与管球反馈调控机制115

三、肾内神经因素116

四、局部调节因素116

五、肾素分泌调控的信号转导及细胞内信使分子117

第五节 肾内血管紧张素Ⅱ受体及其作用机制118

一、受体分布118

二、调节因素119

三、活化机制119

第六节 肾素-血管紧张素系统与心血管功能120

一、心血管功能与体液调节120

二、心血管疾病121

第七节 肾素-血管紧张素系统与肾生理及病理生理122

一、肾血流与肾小球滤过率调节123

二、管球反馈124

三、肾小球滤过功能与蛋白尿124

四、肾小球系膜上大分子滤过残余物的清除124

五、肾小管物质转运功能125

六、细胞生长与肥大126

七、细胞间质合成与肾小球硬化126

第十章 血管加压素128

第一节 简介128

第二节 血管加压素分子生物学128

一、分子结构128

二、基因结构129

三、基因表达129

四、分泌调节130

五、受体及其作用机制131

六、受体拮抗剂132

第三节 血管加压素与心血管系统功能133

一、升压作用与减压反射133

二、心血管中枢的功能活动133

三、血管加压素、去甲肾上腺素和血管紧张素Ⅱ在血压调节中的相互作用134

第四节 血管加压素与肾集合管的水通透特性134

一、cAMP生成134

二、磷酸二酯酶135

三、蛋白激酶A135

四、腔面膜的改变136

五、钙及钙依赖性蛋白激酶137

第五节 血管加压素对钠离子转运的调节作用138

六、血管加压素对尿素吸收的调节作用139

第六节 血管加压素对尿素吸收的调节作用139

第一节 简介141

第十一章 内皮素141

第二节 内皮素的分子生物学142

一、分子结构142

二、合成与分泌143

三、基因分子生物学145

第三节 内皮素的作用机制146

一、作用方式146

二、跨膜信号传递147

三、核内信号传导149

四、内皮素拮抗剂149

第四节 肾内皮素基因的表达及分泌150

一、前内皮素原基因表达150

二、培养肾细胞中内皮素的分泌150

二、分子特性151

第六节 内皮素对肾血流动力学的调节151

一、分布与调节151

第五节 肾内的内皮素受体151

一、系统输注内皮素152

二、肾内输注内皮素152

三、内皮素与肾脏血流动力学的局部调节153

第七节 内皮素对肾小球滤过率及肾功能的作用153

一、内皮素与肾小球滤过率153

二、内皮素与系膜细胞生物学153

三、内皮素与尿钠排泄154

四、内皮素与水的重吸收154

第八节 内皮素与肾脏病理155

一、环孢菌素肾中毒155

二、缺氧156

三、肾小球肾炎及进行性肾功能衰竭156

一、分子结构158

第二节 心钠素分子生物学及生物化学158

第一节 简介158

第十二章 心钠素158

二、生物合成160

三、分泌调节160

四、降解清除161

第三节 心钠素作用机制162

一、受体162

三、腺苷酸环化酶163

二、cGMP163

四、肌醇磷脂代谢及细胞内钙动员164

第四节 心钠素对心血管系统的作用164

一、对心脏输出量的作用165

二、对心功能的直接作用166

三、对外周血管阻力的影响166

第五节 心钠素对肾脏的作用166

一、对肾脏血流动力学的影响167

二、对肾小管水和电解质转运的影响167

第六节 心钠素对肾素分泌的影响调节168

第八节 心钠素的病理生理作用169

一、心功能衰竭169

第七节 对其它内分泌激素的作用169

二、高血压170

三、肝脏病变170

第九节 心钠素与肾脏疾病171

一、急性肾功能衰竭171

二、慢性肾功能衰竭172

三、肾病综合征172

四、输尿管阻塞173

第十三章 醛固酮174

第一节 醛固酮受体及靶组织细胞174

一、受体174

二、靶组织细胞176

一、钠吸收177

第二节 醛固酮与钠的转动和吸收177

二、腔内钠离子的进入179

三、Na+、K+-ATP酶180

第三节 醛固酶与其它激素的相互作用181

一、抗利尿激素181

二、心钠肽182

三、甲状腺激素182

四、精氨酸血管加压素182

第四节 醛固酮与钾离子排泄183

一、钾离子分泌183

二、钾离子耐受性184

三、钾离子吸收185

第五节 氢离子分泌185

第六节 醛固酮诱导蛋白186

第一节 简介187

第十四章 多巴胺187

第二节 肾内多巴胺的代谢188

一、L型芳香族氨基酸脱羧酶在肾单位中的分布189

二、左旋多巴的来源及摄取189

三、多巴胺分泌189

四、饮食对多巴胺生成的影响190

第三节 肾内多巴胺的作用机制190

一、受体分型190

二、受体分子结构191

三、受体在肾内的组织分布191

四、DARPP-32191

五、旁分泌及自分泌调节192

一、Na+、K+-ATP酶活性调节193

第十五章 花生四烯酸代谢产物与肾功能194

二、高血压194

一、肾脏血流力学调节194

第五节 肾内多巴胺的生理及病理生理功能194

二、Na+/H+交换活性调节194

第一节 简介196

第二节 前列腺素和血栓恶烷196

一、合成途径196

二、分布与调节197

三、对肾脏血流动力学的影响198

四、对肾小球和肾小球系膜细胞功能的影响199

五、前列腺素与肾素释放199

六、肾髓质血流和肾内物质转运199

七、细胞增殖及免疫学活性200

八、前列腺素与肾病200

第三节 脂氧酶代谢产物201

一、合成途径201

二、肾脏组织中的合成202

四、对肾小球血流动力学的影响203

三、肾脏组织中的代谢203

五、脂氧酶代谢产物与肾小球功能204

六、脂氧酶代谢产物与肾小球损伤204

第四节 环加氧酶代谢产物205

一、合成场所与途径205

二、对物质转动及血管反应性的影响206

第五节 小结206

第十六章 腺苷与肾功能209

第一节 概述209

第二节 腺苷的生成释放与摄取210

第三节 腺苷受体及其信号传递212

一、腺苷受体的理化性质和结构213

二、与腺苷受体偶联的非腺苷酸环化酶效应器214

第四节 腺苷对肾脏血流动力学的影响215

一、体内实验215

二、离体实验216

三、腺苷与其他血管活性物质的相互作用217

四、腺苷对肾脏血管作用的分子机制217

五、腺苷对肾脏血流动力学的调节作用218

第五节 腺苷对肾素分释放的调节作用220

一、近小球旁器220

二、外源性腺苷及其类似物对肾素分泌的影响调节221

三、腺苷影响肾素分泌释放的作用机制222

四、体内腺苷对肾素分泌释放的生理调节223

第六节 腺苷对肾小管物质转运的经调节作用224

第七节 腺苷对肾脏神调节的影响225

第十七章 白细胞介素226

第一节 生物学简介226

一、白细胞介素1226

二、白细胞介素2227

四、白细胞介素4228

三、白细胞介素3228

五、白细胞介素5229

六、白细胞介素6229

七、白细胞介素7229

八、其它白细胞介素230

第二节 基因调节230

一、基因结构及染色体定位230

二、T细胞中白细胞介素基因活化230

三、2种辅助T 细胞中淋巴因子的表达230

四、病毒反式活化因子的作用231

五、基因顺式作用调节232

第三节 受体及信号传递232

一、受体结构232

二、受体一级结构的同源性233

第四节 免疫系统调节234

四、信号传递途径234

三、酷氨酸蛋白磷酸化234

第五节 血液细胞生成调节235

第六节 白细胞介素与肾小球系膜细胞236

一、白细胞介素1236

二、白细胞介素6238

三、白细胞介素8239

第十八章 胰岛素和胰岛素样生长因子241

第一节 简介241

第二节 胰岛素及胰岛素样生长因子分子结构241

一、种间差异242

二、基因特性242

第三节 胰岛素及胰岛素样生长因子受体243

第四节 信号转导途径245

一、胰岛素及胰岛素样生长因子Ⅰ245

二、肾内胰岛素样生长因子的生成246

一、胰岛素及胰岛素样生长因子的分泌246

二、胰岛素样生长因子Ⅱ246

第五节 胰岛素及胰岛素样生长因子的合成与分泌246

第六节 胰岛素样生长因子结合蛋白质247

一、分类及组成247

二、对胰岛素样生长因子的调节作用248

三、胰岛素样生长因子及其结合蛋白质生物合成的调控249

第七节 肾内受体分布250

一、肾小球250

二、肾小管250

第八节 生物活性与肾功能251

一、胰岛素对肾脏血流动力学的影响251

二、糖尿病中胰岛素的血流力学作用251

三、胰岛素样生长因子对肾脏血流动力学的影响252

四、对肾脏离了转运的调节252

五、对肾脏物质代谢的影响253

七、胰岛素及胰岛素样生长因子1与肾脏肥大254

六、对组织培养细胞生长的调节254

第十九章 血小板源生长因子255

第一节 简介255

第二节 合成、分泌及其调节255

一、合成与分泌256

二、合成与分泌的调节259

三、分泌后的活性调节260

第三节 受体及作用机制260

一、受体260

二、受体活化及其信号传导261

三、胞内的信号传递与作用机制262

第四节 生物学功能263

一、细胞生长增殖263

第五节 生理功能及病理生理机制264

五、血管收缩264

四、磷脂酶活化与前列腺素代谢264

三、细胞间质修饰264

二、细胞迁移与细胞活化264

一、损伤修复265

二、生长发育266

三、动脉粥样硬化266

四、肿瘤形成266

五、结缔组织对肿瘤间质效应266

六、骨髓纤维化样变267

第六节 肾小球生理及病理生理267

一、肾小球系膜细胞267

二、增殖性肾小球肾炎268

第二十章 表皮生长因子与α转化生长因子270

第一节 简介270

第二节 受体及其作用机制270

一、受体270

二、信号传导及作用机制271

第三节α-转化生长因子272

第四节 来源272

一、组织272

二、尿273

第五节 肾中表皮生长因子的分布及释放273

一、分布273

二、表皮生长因子前体分子275

三、释放275

第六节 对肾的影响和调节276

一、对肾小管的作用276

二、肾脏局部缺血损伤及再生277

三、肾脏肥大278

四、糖尿病278

五、多囊肾278

六、肾脏肿瘤278

七、对肾小球的作用279

第一节 简介281

第二十一章 β转化生长因予与肿瘤坏死因予281

第二节 β转化生长因予分子及其基因282

一、分子类型与基因结构282

二、隐性分子283

三、β转化生长因子的分布284

第三节 β转化生长因子的功能和作用284

一、β转化生长因子受体284

二、作用机制285

三、细胞增殖与分化285

四、细胞间质合成286

五、蛋白水解酶分泌调节287

第四节 β转化生长因子与肾脏疾病288

一、纤维化硬变288

二、肾脏疾病实验模型现β转化生长因子289

第五节 肿瘤坏死因子290

三、β转化生长因子抑制与细胞间质增生性肾病的防治290

第六节α肿瘤坏死因子与肾功能291

一、肾内细胞来源291

二、对肾小球系膜细胞的作用291

第二十二章 肾内分泌细胞分予生物学研究方法293

第一节 简介293

第二节 细胞培养技术293

一、培养液的组成和制备293

二、细胞原代培养295

三、细胞系与细胞克隆297

四、培养细胞生物学特性298

五、细胞生长指标测定298

六、细胞同步化生长299

七、细胞系的鉴定与特征300

八、无血清培养302

九、培养细胞的保存、贮藏和运输303

第三节 细胞化学方法技术304

一、细胞化学方法简介304

二、纯化学或类化学显色法的应用305

三、免疫细胞化学染色法的应用307

第四节 细胞分子生物学研究方法311

一、培养细胞显微注射法311

二、基因转染技术312

三、原位杂交技术314

四、放射自显影技术316

第五节 激素测定317

一、激素测定方法简介317

二、激素放射免疫分析法基本原理318

三、肾内分泌相关激素放射免疫分析测定举例319

第六节 受体及其细胞内信号传导分析323

一、受体研究常用技术简介323

二、环磷酸腺甙浓度测定325

三、环磷酸鸟苷浓度测定326

四、腺苷酸环化酶活性测定327

五、环磷酸腺苷磷酸二酯酶活性测定328

六、cAMP依赖性蛋白激酶（PKA）活性测定329

七、钙调素依赖性蛋白激酶活性测定330

八、蛋白激酶C活性测定330

九、肌醇磷酯释放测定331

第七节 分子克隆技术331

一、真核细胞总RNA的提取制备332

二、mRNA分离334

三、RNA分析鉴定335

四、mRNA体外翻译335

五、cDNA文库构建336

六、目的cDNA克隆的鉴定337

七、cDNA克隆的应用337