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第1章精神疾病动物模型1

第1节精神病动物模型1

1精神分裂症动物模型1

1.1 序言1

1.2苯丙胺类动物模型6

1.2.1 短期给药所致的刻板行为6

1.2.2 刻板行为与神经传递6

1.2.3 抗精神病药对刻板行为的影响8

1.2.4 反复多次投药时的反耐受性现象9

1.2.5 反耐受性的生物化学12

1.3 β—苯乙胺动物模型16

2攻击行为动物模型18

2.1 序言18

2.2有害刺激法19

2.2.1 电刺激法19

2.2.2 物理激惹法22

2.3 心理学方法22

2.4生理学方法23

2.4.1 破坏脑神经系统法23

2.4.2 脑神经刺激法24

2.5 药物诱发法25

2.6行为生物学方法29

2.6.1 隔离饲养法29

2.6.2 竞争实验法32

2.6.3 居住者与入侵者实验法34

2.7 结语38

第2节躁狂症动物模型39

1 序言39

2躁狂症动物模型42

2.1 Reversal动物模型43

2.2 苯丙胺及脱氧麻黄碱动物模型45

2.3 苯乙胺动物模型47

3 结语49

第3节抑郁症动物模型50

1 序言50

2 强制游泳所引起的绝望动物模型51

3大白鼠的咬杀行为动物模型54

3.1 嗅球摘除大白鼠的咬杀行为54

3.2 中缝核破坏后大白鼠的咬杀行为59

3.3 伏隔核破坏后大白鼠的咬杀行为60

3.4 THC所诱发的咬杀行为60

4 结语63

第4节神经症动物模型64

1 序言64

2从行为药理学角度制作神经病动物模型的思维方法66

2.1 精神活动与行为66

2.2 行为药理学的思维方法66

3冲突行为与安定药物68

3.1 实验性神经症动物模型68

3.2 实验性焦虑状态动物模型69

3.3 冲突行为动物模型73

3.4 安定药物所致冲突行为的变化74

3.5 其他药物对冲突行为的影响75

3.6 冲突实验方案的改良78

3.7 安定药物对辨别能力的影响79

3.8 利用猴的地位不同进行的冲突实验80

4条件回避反应与安定药物81

4.1 条件回避反应实验81

4.2 安定药物对条件回避反应的影响82

5其他方法与安定药物的作用84

5.1 开阔空间法84

5.2 被动回避法85

5.3 接近—回避法86

5.4 肌肉松弛作用的检测86

6 结语89

第5节癫痫病动物模型90

1 序言90

2癫痫病动物模型93

2.1 实验性癫痫动物模型必备的条件93

2.2 临床癫痫的类型与实验性癫痫动物模型的对应95

3各种癫痫动物模型的特征96

3.1全身发作癫痫动物模型96

3.1.1 电惊厥动物模型97

3.1.2 化学物质引起惊厥动物模型98

3.2部分发作及二次性全身发作癫痫动物模型100

3.2.1 青霉素动物模型100

3.2.2 海藻酸动物模型101

3.2.3 金属化合物所致慢性实验性癫痫动物模型101

3.2.4 EI小白鼠、裸鼠、听源性小白鼠及大白鼠动物模型103

4Kindling动物模型106

4.1 Kindling癫痫动物模型的特点107

4.2Kindling引起癫痫的脑内过程107

4.2.1 正常脑癫痫病因获得的脑内过程108

4.2.2 发作出现、发作进行及发作终止109

4.2.3 发作后变化—关于发作后抑制期110

4.2.4 二次癫痫病灶性变化111

4.2.5 癫痫性精神病111

5 结语112

第6节失眠症动物模型112

1 序言112

2 5—HT神经元的活动与睡眠115

3 影响5—HT神经传递药物的睡眠抑制作用117

4 失眠与生理节律周期119

5 睡眠生理节律解析法122

6 失眠状态动物模型的复制及药物的催眠作用实验方法124

7 结语125

第7节嗜睡症动物模型126

1 嗜睡症的分类及发生频率126

2 关于嗜睡症动物模型的几个关键问题128

3狗的自发性发作性睡病动物模型130

3.1 临床症状130

3.2 多种波观察132

3.3 猝倒的定量试验法132

3.4 药物对猝倒的效果133

3.5 发病要因（遗传有关部分）134

3.6 脑的神经化学的观察134

4 其他嗜睡症实验动物模型135

第8节痴呆症动物模型136

1痴呆与精神机能障碍136

1.1 痴呆与痴呆动物模型概论136

1.2痴呆动物模型的学习、记忆及机能觉醒障碍140

1.2.1学习动物模型143

（1）Y迷路学习143

（2）迷路学习144

（3）主动回避学习144

（4）被动回避学习145

（5）连续强化按杠杆学习145

（6）转换学习147

（7）反复获得动物模型148

1.2.2 短期记忆与长期记忆150

1.2.3短期记忆动物模型152

（1）表明系列位置效应的再认153

（2）延迟样本对照实验153

（3）放射状迷路153

（4）延迟应答实验154

（5）延迟交替实验154

1.2.4长期记忆动物模型155

（1）消退的阻力156

（2）被动回避学习的保留156

（3）条件性遏制与厌食刺激157

1.2.5机能觉醒动物模型158

（1）临界融合频率159

（2）单纯反应时间160

（3）选择反应时间160

2动物乳仔期给予吩噻嗪类抗精神病药所致的行为变化162

2.1 序言162

2.2 大白鼠学习行为的观察方法163

2.3 吩噻嗪类抗精神病药预处理的影响165

2.4吩噻嗪类抗精神病药物预处理大白鼠行为药理学及神经化学的变化特征167

2.4.1 自发运动（SMA）随时间的变化168

2.4.2 电击强度与学习过程168

2.4.3 辨别型取饵实验的学习过程169

2.4.4 CPZ预处理所致儿茶酚胺（CA）受体的变化170

2.5 经CPZ预处理动物学习障碍发生机制171

2.6 痴呆病动物模型与乳仔期药物预处理方法172

3痴呆病与痴呆病动物模型的复制173

3.1 痴呆173

3.2脑的变化与痴呆176

3.2.1 衰老动物180

3.2.2 早衰小白鼠（SAM）181

3.3 老年性痴呆182

3.4痴呆病动物模型185

3.4.1自然发病的痴呆病动物模型185

（1）劣等动物的选择和利用185

（2）尿崩症大白鼠动物模型186

（3）自发性高血压易发脑率中大白鼠动物模型（SHRSP）187

3.4.2人为操作所致痴呆病动物模型188

（1）铝盐所致痴呆病动物模型188

（2）淀粉状蛋白沉着动物模型190

（3）迈内特氏基底核损伤动物模型191

（4）乙酰胆碱假说及胆碱药物动物模型192

（5）维生素E缺乏动物模型194

（6）脯氨酸动物模型194

（7）血管性痴呆动物模型195

（8）蛋白质合成抑制剂动物模型197

（9）巴金森氏病痴呆动物模型198

（10）内分泌性痴呆动物模型199

（11）病毒感染性痴呆动物模型201

（12）其他学习记忆障碍动物模型203

3.5 结语206

4衰老与衰老动物学习能力的检测206

4.1 序言206

4.2伴随衰老而出现的一般变化207

4.2.1 体重变化207

4.2.2 生理节律的变化207

4.2.3 其他变化208

4.3学习实验的实际操作208

4.3.1Y迷路明暗辨别取饵学习208

（1）实验装置209

（2）训练209

（3）学习安排209

（4）学习实验210

4.3.2明暗辨别按杠杆取饵学习210

（1）训练210

（2）学习安排211

（3）学习实验211

4.3.3Sidman型条件回避学习211

（1）学习安排212

（2）学习实验212

4.4抗痴呆药与智能药物212

4.4.1 中枢兴奋药与改善大脑代谢／脑血流量药物213

4.4.2 胆碱能药物214

4.4.3 肽类215

4.4.4 核糖核酸与蛋白质215

4.4.5 儿茶酚胺类物质216

4.5 结语217

第2章心血管系统疾病动物模型219

第1节高血压动物模型219

1序言219

1.1 概念和分类219

1.2 高血压动物模型的发展简史219

2高血压动物模型的复制223

2.1高血压模型的动物种类和分类223

2.1.1 动物种类223

2.1.2 遗传性高血压动物模型与非遗传性高血压动物模型223

2.2遗传性高血压动物模型224

2.2.1主基因性高血压动物模型224

（1）自发性高血压大鼠225

（2）Smirk遗传性高血压大鼠227

（3）Alexande自发性高血压家兔228

2.2.2 副基因性高血压动物模型228

2.3非遗传性（非基因性）高血压动物模型229

2.3.1 肾血管性高血压动物模型231

2.3.2肾（实质）性高血压动物模型231

（1）包裹肾脏法231

（2）结扎肾动脉法231

2.3.3 过盐饮食性高血压动物模型232

2.3.4 DOCA性高血压动物模型232

2.3.5 肾上腺再生性高血压动物模型233

2.3.6 中枢神经性高血压动物模型233

2.3.7 末梢神经性高血压动物模型234

2.4原发性高血压动物模型和继发性高血压动物模型234

2.4.1 原发性高血压动物模型234

2.4.2 继发性高血压动物模型235

3高血压动物模型的利用和开发236

3.1高血压动物模型的利用236

3.1.1 利用目的236

3.1.2 利用动物模型、阐明高血压病因237

3.1.3 利用动物模型，说明主基因和副基因的作用238

3.1.4 利用动物模型，开发降压药物238

3.2 高血压动物模型的开发239

4 结语240

第2节心动能不全动物模型241

1．序言241

2离体标本实验法及心功能不全动物模型242

2.1离体标本实验法242

2.1.1 离体心肌标本242

2.1.2 血液灌流心房标本及乳头肌标本245

2.1.3 离体心肌实验结果的评价和适用范围246

2.2心功能不全动物模型246

2.2.1右心功能不全动物模型247

（1）肺动脉狭窄法247

（2）肺动脉内腔狭窄法248

（3）三尖瓣关闭不全法248

（4）肺动脉微栓塞法248

2.2.2左心功能不全动物模型248

（1）主动脉狭窄法248

（2）主动脉瓣关闭不全法249

3其他研究法249

3.1 心肌收缩力直接测定法249

3.2 心室变位测定法250

3.3 心室内压测定法251

4 结语251

第3节心律失常动物模型253

1序言253

1.1 概念和分类253

1.2 心律失常的特殊性和抗心律失常药物的特殊性253

2抗心律失常药物电生理学作用的评价255

2.1 对自律性的影响作用255

2.2 对异常自律性的影响258

2.3 对房室传导的影响260

2.4对细胞膜电位的影响263

2.4.1 对快反应细胞的影响263

2.4.2 对慢反应细胞的影响266

3心律失常动物模型及抗心律失常药物的作用267

3.1 电刺激诱发纤维颤动动物模型267

3.2 洋地黄所致心律失常动物模型270

3.3 心肌缺血所致心律失常动物模型271

3.4其他心律失常动物模型276

3.4.1乌头碱所致心律失常动物模型276

（1）大白鼠模型276

（2）局部应用乌头碱动物模型277

3.4.2 肾上腺素所致心律失常动物模型277

3.4.3 氯化钡、氯化钙所致心律失常动物模型278

3.4.4 再灌注性心律失常279

4 结语283

第4节脑血管疾病动物模型285

1 序言285

2实验性脑卒中易发大鼠（SHRSP）模型287

2.1 SHRSP的饲养和繁殖288

2.2 血压的测定288

2.3 高血压的成因289

2.4 SHR与交感神经系统289

2.5 SHR与抗高血压药物290

2.6 β拮抗剂对SHRSP的作用291

2.7 牛磺酸（含硫氨基酸）对SHRSP的作用294

2.8 脂质代谢调节药对SHRSP的作用296

3缺血性脑血管病动物模型297

3.1 脑缺血和脑梗塞297

3.2 脑血管疾病模型的理想动物298

3.3缺血性脑血管病动物模型的制作方法299

3.3.1 颈部及心脏侧血管结扎、钳夹法299

3.3.2 Pulsinelli和Brierley模型299

3.3.3 腊或醋酸聚乙烯颈内动脉注入模型300

3.3.4 脑内血管钳夹及电灼所致阻塞模型301

3.3.5 脑内血管栓塞模型302

3.4 自然发病动物模型302

3.5各种动物模型的制作303

3.5.1 大鼠303

3.5.2 砂土鼠304

3.5.3 猫305

3.5.4 狗306

3.5.5 猴、狒狒307

4 结语308

第5节动脉粥样硬化动物模型310

1序言310

1.1 动物粥样硬化的基本概念310

1.2 影响动粥的一些因素311

2动粥动物模型的复制314

2.1 理想动物模型具备的条件314

2.2不需胆固醇负荷的家兔动物模型316

2.2.1实验方法316

（1）机械性损伤方法316

（2）化学性损伤方法318

2.2.2 病变的形成及特点319

2.3 并用胆固醇负荷的动物模型323

2.4 在血栓研究中的应用325

3 实验性动粥研究的历史、现状及未来展望327

4 结语330

第6节高脂血症动物模型331

1 序言331

2高脂血症动物模型的复制334

2.1 发生高脂血症的动物差异334

2.2高脂血症动物模型的制作方法334

2.2.1外因性高脂血症动物模型335

（1）高胆固醇饲料喂养335

（2）高脂饲料喂养335

（3）脂肪乳剂静脉注射法335

（4）乳幼大鼠法336

2.2.2内因性高脂血症动物模型336

（1）Triton静脉注射法336

（2）添加蛋氨酸的低酪蛋白饲料337

（3）应用甘油的方法337

（4）肾病性高脂血症337

（5）实验性糖尿病性高脂血症338

（6）应用乙醇的方法338

2.2.3遗传性高脂血症动物模型338

（1）WHHL家兔338

（2）EXHC大鼠、SHC大鼠340

（3）ALR、NAR340

（4）其他341

2.3各种动物模型的特点341

2.3.1 家兔341

2.3.2 大鼠343

2.3.3 猴343

2.3.4 猪344

2.3.5 狗344

2.3.6 鸡344

2.3.7 鸽344

2.3.8 鹌鹑345

3估测降脂药物作用机理的实验方法345

3.1 一般实验法346

3.2放射性同位素法346

3.2.1 利用标记前体测定药物对脂质合成的影响346

3.2.2 利用标记脂质观察药物对脂质的吸收、降解和排泄的影响347

4 结语347

第7节缺血性心脏病动物模型348

1 序言349

2离体标本和在位缺血性心脏病动物模型350

2.1离体标本实验法350

2.1.1离体冠状动脉灌流标本350

（1）标本的制作350

（2）药物作用的检测351

2.1.2离体心脏灌流标本352

（1）小动物离体心脏灌流法352

（2）离体狗心脏交叉灌流法353

2.1.3 离体心肺标本354

2.2在位缺血性心脏病动物模型355

2.2.1 在位心脏灌流法355

2.2.2 冠状动脉结扎法357

2.2.3 冠状动脉狭窄法358

3血栓动物模型359

3.1 血栓的形成及药物的预防作用359

3.2溶栓实验360

3.2.1 体外溶栓实验360

3.2.2 体内溶栓实验361

3.3 实验性冠状动脉血栓动物模型361

4其他研究方法及药物评价361

4.1利用电子仪器的研究方法361

4.1.1血流测定法361

（1）电磁流量计361

（2）多普勒超声血流计362

（3）热电偶式血流计362

4.1.2组织电变化记录法363

（1）组织内电位记录法363

（2）细胞外电位记录法365

4.1.3利用化学手段的研究方法365

（1）心肌局部血流测定法365

（2）心肌代谢研究法367

5 结语370

第3章消化及泌尿系统疾病动物模型372

第1节胃疾病动物模型372

1 概述372

2胃实验的一般方法与模型373

2.1胃液分泌实验及胃液的收集373

2.1.1 胃液分泌刺激实验373

2.1.2 胃液收集方法374

2.2胃液的测定法377

2.2.1 胃酸的测定法377

2.2.2 胃蛋白酶的测定法379

2.2.3 胃酸直接滴定法379

3消化性溃疡的模型制备380

3.1 溃疡模型制作的注意事项380

3.2 急性胃溃疡模型382

3.3 慢性胃溃疡模型386

3.4十二指肠溃疡模型388

3.4.1 急性十二指肠溃疡模型388

3.4.2 慢性十二指肠溃疡模型390

3.5 溃疡模型在药效评价中的应用391

4胃炎模型的制备392

4.1 急性胃炎模型的制备392

4.2 慢性胃炎模型的制备393

5 小结393

第2节肠道疾病动物模型394

1 概述394

2肠道实验的一般方法与模型395

2.1动物肠吸收实验方法395

2.1.1 常用的吸收实验方法395

2.2肠液的收集及成分分析398

2.2.1 肠液的收集方法398

3溃疡性大肠炎模型的制备400

3.1 大肠及肠菌抗原性大肠炎模型的制备401

3.2 鹿角菜性大肠炎模型的制备402

3.3 其他方法403

4其他常见肠道疾患模型的制备404

4.1 阑尾病变动物模型的制备404

4.2 肠粘连动肠模型的制备404

4.3肠梗阻动物模型的制备405

4.3.1 单纯性肠梗阻405

4.3.2 绞窄性肠梗阻406

5 小结407

第3节胰腺及胆道疾病动物模型408

1胰腺疾患408

1.1 概述408

1.2实验动物408

1.2.1 大白鼠409

1.2.2 犬409

1.2.3 家兔409

1.2.4 鸟类409

1.2.5 猪410

1.2.6 猴410

1.3胰脏实验模型410

1.3.1 胰液的采集410

1.3.2 胰瘘的制备411

1.3.3 胰液主要成分化学分析412

1.3.4 胰灌流实验414

1.3.5 胰条片实验及胰细胞分离技术415

1.4胰腺炎的病理模型416

1.4.1 急性胰腺炎病理模型416

1.4.2 慢性胰腺炎病理模型420

1.5 小结424

2胆道疾患424

2.1 概述424

2.2胆实验模型425

2.2.1 胆汁的采集425

2.2.2 胆瘘的制备方法425

2.3胆道疾患的病理模型426

2.3.1 胆道感染模型设备426

2.3.2 胆石症模型的制备427

2.4 小结432

第4节泌尿系统疾病动物模型433

1肾炎概述433

1.1肾小球肾炎模型433

1.1.1 由免疫机制所致肾小球肾炎模型433

1.1.2 无免疫机制参与的肾小球肾炎模型441

1.2间质性肾炎模型442

1.2.1 由免疫机制所致急性间质性肾炎模型442

1.2.2 非免疫性间质性肾炎444

1.3 病灶性肾炎模型444

1.4肾小球血栓症模型444

1.4.1 Shwartzman反应合并肾小球血栓445

1.4.2 大鼠肾小球局部性血栓445

2肾功能不全446

2.1急性肾功能不全动物模型446

2.1.1 缺血性急性肾功能不全447

2.1.2 肾毒性急性肾功能不全448

2.1.3 血红蛋白尿及肌红蛋白尿性急肾功能不全450

2.1.4 其他制备急性肾功不全方法451

2.2慢性肾功能不全动物模型452

2.2.1 肾单位减少性慢性肾功不全452

2.2.2 肾疾患诱发慢性肾功能不全453

2.3 尿毒疾模型455

2.4 肾功能不全透析疗法模型456

2.5肾病模型456

2.5.1 藏红花红O诱发肾病456

2.5.2 汞剂中毒性肾病457

3肾结石、膀胱结石模型458

3.1 膀胱内异物植入法458

3.2 维生素A缺乏性泌尿系统结石458