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第1篇 多发性硬化的临床评估1

第1章多发性硬化有关的临床试验设计与治疗3

1.1 MS的变异性3

1.2 MS的临床试验结果测定6

1.3 MS临床试验中的替代标志8

1.4 对MS治疗的未来思考10

第2章多发性硬化中神经系统损伤和残疾的评估13

2.1 神经损伤和残疾的测定方法14

2.2 MS的综合功能测定15

2.3 关于MSFC的其他一些问题20

第3章多发性硬化患者神经心理功能评估22

3.1 MS相关的认知功能缺损22

3.2 MS试验中NP结果评估的设计与分析建议30

第4章多发性硬化患者健康相关生活质量的评估34

4.1 多发性硬化(MS)中生活质量评估在循证医学中的作用34

4.2 HR-QoL测试方法36

4.3 MS研究使用的方法38

4.4 MS相关的临床测试中HR-QoL的测试报告41

第5章 多发性硬化临床试验的伦理学观点45

第6章美国、欧洲共同体和加拿大的药物开发和认证程序51

6.1 美国的药物评估和认证程序51

6.2 欧共体的药物评估和认证55

6.3 加拿大的药物评价和认证程序58

第7章多发性硬化的新药临床试验61

7.1 概述61

7.2 深化实验结果的报告指南62

第8章多发性硬化临床试验失败的典例65

8.1 概述65

8.2 美国国立卫生研究院(NIH)主持的脱氧精胍菌素试验70

第9章调查者与研发者、监督委员会三者之间关系的认识73

9.1 概述73

9.2 调查者与研发者的合作关系73

9.3 临床试验中患者的来源75

第10章通过成本分析来筛选治疗多发性硬化的方法76

10.1 成本的种类76

10.2 成本分析系统的种类77

第11章多发性硬化研究的长期挑战与疗效判断82

11.1 多发性硬化(MS)随机临床试验的效果观察82

11.2 非随机(观察性)研究86

第2篇 多发性硬化的病理生理与影像学诊断89

第12章多发性硬化的病理学91

12.1 MS的病理损害91

12.2 MS的发病机制93

12.3 MS致病的不同质性95

第13章多发性硬化的病理生理学102

13.1 MS的缺失103

13.2 皮质MS的病理学105

13.3 MS皮质损伤对神经功能障碍的影响107

第14章多发性硬化的遗传学109

14.1 多发性硬化(MS)———复杂的基因疾病109

14.2 MS遗传学模式110

14.3 未来研究方向113

第15章多发性硬化的免疫学115

15.1 自身免疫和自身免疫疾病115

15.2 外周免疫活动激发MS的复发116

15.3 免疫细胞和血-脑脊液屏障的相互作用:黏附、吸附和侵入119

第16章多发性硬化的神经影像学表现125

16.1 MRI的成像原理125

16.2 MRI结果在临床试验中的作用128

第17章多发性硬化的影像学诊断131

17.1 概述131

17.2 CT诊断的价值和限度132

17.3 MRI及MR新技术成像133

第18章多发性硬化的磁共振成像152

18.1 诊断和预后152

18.2 了解MS发病机制———新发病灶、炎症反应和临床进程155

18.3 磁共振研究的未来进展156

18.4 临床试验磁共振技术的特殊设计157

第19章钆剂增强作用在多发性硬化中的应用160

19.1 MS增强病灶的发展与病理学改变160

19.2 增强病灶的临床和病理学的意义164

19.3 MRI作为后选择、预随机化的策略167

第20章多发性硬化的T1、T2 弛豫检查172

20.1 概述172

20.2 MS诊断的常规脉冲序列172

第21章中枢神经系统萎缩的检查179

21.1 萎缩的预测方法179

21.2 MS的萎缩182

第22章多发性硬化的磁化传递技术185

22.1 MT-MRI的物理基础185

22.2 MS时MT-MRI改变的病理学基础186

第23章多发性硬化的功能成像检查195

23.1 一般原理195

23.2 MS人群的特定因素197

第24章多发性硬化活体磁共振波谱定量轴突损害的检查201

24.1 MS的轴突损伤201

24.2 MS轴突损伤与残疾的关系204

24.3 MS可逆性轴突功能障碍与临床缓解204

第3篇 多发性硬化的治疗207

第25章多发性硬化发病机制与治疗的关系209

25.1 MS的损伤210

25.2 MS的发病机制模型213

25.3 MS作为遗传疾病的假设218

第26章多发性硬化的一般治疗224

26.1 MS的临床表现224

26.2 MS的治疗229

26.3 MS与EAE的发病机制以及潜在治疗的可能性230

26.4 MS患者的一般活动和每天的活动247

第27章加拿大缓解多发性硬化的治疗方法251

27.1 Avonex251

27.2 Betaseron253

27.3 Copaxone255

27.4 Rebif257

第28章多发性硬化的对症治疗260

28.1 疲劳260

28.2 痉挛状态261

28.3 发作性症状262

28.4 疼痛262

28.5 共济失调和震颤262

28.6 膀胱障碍263

28.7 大便障碍263

28.8 性功能障碍263

28.9 抑郁264

28.10 锻炼264

28.11 认知障碍264

28.12 无力264

28.13 注射用药的不良反应264

28.14 吞咽265

第29章多发性硬化患者并发症、鉴别诊断和处理266

29.1 概述266

29.2 MS的变异型269

29.3 实验室检查271

29.4 临床表现和诊断273

29.5 MS的治疗276

29.6 急性播散性脑脊髓炎(ADEM)与感染/种痘/疫苗接种后脑脊髓膜炎278

第30章多发性硬化临床实践中疾病药物修饰治疗283

30.1 概述283

30.2 药物治疗选择284

第31章原发进展型多发性硬化患者的治疗293

31.1 概述293

31.2 治疗监测295

31.3 治疗试验296

第32章I型干扰素的生物活性及治疗MS的作用机制298

32.1 概述298

32.2 IFN的生物活性及作用299

32.3 IFN的作用机制及应用302

第33章干扰素在复发-缓解型和继发-进展型多发性硬化的应用305

33.1 IFN的作用模式305

33.2 给药剂量、给药次数和给药途径对IFN疗效的影响309

33.3 IFNβ治疗继发-进展型MS的相关研究311

第34章干扰素在继发进展型多发性硬化中的应用314

34.1 概述314

34.2 SPMS疗效评价方法315

第35章醋酸格拉默治疗多发性硬化320

35.1 概述320

35.2 醋酸格拉默的作用机制322

35.3 GA治疗MS临床研究进展324

第36章米托蒽醌用于多发性硬化的治疗327

36.1 MIX的作用机制和药代动力学327

36.2 MIX的临床试验研究329

第37章静脉注射免疫球蛋白治疗多发性硬化333

37.1 概述333

37.2 IVIG治疗MS的机制334

37.3 IVIG治疗复发-缓解型MS的临床试验研究335

37.4 IVIG治疗继发进展型MS的实验研究337

第38章血浆置换治疗多发性硬化341

38.1 血浆置换的适应证及机制341

38.2 血浆置换治疗MS的作用及不良反应343

第39章甲基强的松龙治疗多发性硬化346

39.1 研究背景346

39.2 大剂量MP治疗复发型MS临床试验349

39.3 高剂量MP治疗继发型进展MS352

第40章环磷酰胺治疗多发性硬化358

40.1 CTX治疗MS的一般特点358

40.2 CTX治疗MS的临床研究359

40.3 CTX和IFNβ联合治疗的对照试验362

第41章造血干细胞治疗多发性硬化365

41.1 概述365

41.2 临床移植试验367

41.3 相关问题369

第42章多发性硬化治疗的新方法371

42.1 阻断T细胞辅助刺激信号的方法371

42.2 针对细胞因子的治疗372

42.3 作用于黏附分子的治疗方法373

42.4 针对基质金属蛋白酶的研究方法373

第43章多发性硬化的联合治疗375

43.1 概述375

43.2 联合治疗的方法和原则376

第44章性激素和其他与妊娠相关因子对多发性硬化的治疗作用380

44.1 概述380

44.2 具有治疗前景的妊娠相关因子382

第45章多发性硬化的辅助与选择治疗387

45.1 概述387

45.2 MS患者常用的CAM疗法389

45.3 其他CAM疗法与MS391

第46章多发性硬化疲劳的治疗393

46.1 疲劳的定义和检查393

46.2 疲劳的治疗395

第47章多发性硬化痉挛状态的处理397

47.1 痉挛状态的一般特点397

47.2 痉挛状态的治疗398

第48章多发性硬化患者膀胱和性功能障碍的治疗404

48.1 概述404

48.2 排尿障碍的评估405

48.3 伴有泌尿系症状MS患者的治疗408

48.4 性功能障碍的治疗411

第49章多发性硬化心境障碍和情感障碍的治疗416

49.1 概述416

49.2 心境与情感障碍418

49.3 精神和器质性心理障碍421

第50章多发性硬化疼痛、感觉异常和发作性障碍的治疗430

50.1 概述430

50.2 研究背景431

50.3 神经病理性疼痛治疗的病理生理和理论基础432

第51章多发性硬化震颤的治疗437

51.1 概述437

51.2 治疗的选择438

第52章多发性硬化认知功能减退的治疗443

52.1 认知功能减退的确定443

52.2 认知功能减退的治疗444

52.3 结论和将来的指导方向449

第53章多发性硬化患者的康复治疗450

53.1 康复治疗的概念与评定450

53.2 MS康复治疗的潜在意义452

第54章多发性硬化的临床诊断、治疗指南455

54.1 简介455

54.2 方法学的产生和发展458

54.3 保健的一般原则462

54.4 疾病的诊断和专业治疗475

54.5 恢复和保持参与社会功能活动497

54.6 对特定损害的诊断和治疗505

54.7 研究的问题539

附录A 疾病的扩大模型544

附录B 对多发性硬化(MS)患者及其护理人员的内容545

附录C 文化研究548

附录D 寻找卫生经济证据550

附录E 不同甲基泼尼松龙给药方法治疗急性复发性多发性硬化(MS)的卫生经济对比552

附录F MRI诊断多发性硬化(MS)的经济证据556

附录G McDonald标准559

附录H 评估和测定563

附录I 证据列表568

附录J 该临床指导大纲的范围569

参考文献571

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